AACR2014：關于C-Met激酶抑制劑研究
C-Met通路的異常激活導致腫瘤生長、侵襲和化療耐藥。Volitinib是一種新型的c-Met激酶抑制劑，可抑制c-Met激酶活性，保持細胞中c-Met活性抑制的IC50值在納摩爾水平；臨床前研究顯示其藥代動力學與藥效及靶標抑制有很好的相關性；目前處在Ⅰ期臨床研究階段。
表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑對EGFR激活型突變的非小細胞肺癌有治療效果，例如厄洛替尼和吉非替尼等，但使用一段時間后常發(fā)生耐藥，主要原因是EGFR的繼發(fā)性突變及c-Met途徑的激活[擴增或過度表達，或其配體肝細胞生長因子（HGF）高表達].研究發(fā)現(xiàn)一種雙特異性EGFR-c-Met抗體JNJ-61186372,對EGFR突變和c-Met通路激活的腫瘤有效，能抑制配體介導的EGFR和c-Met的磷酸化、受體降解、增強ADCC活性，對EGFR突變且c-Met通路激活的腫瘤動物模型有很好的抑制效果。
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