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黑色素瘤免疫治療在腫瘤免疫治療方面,靶向CTLA-4的抗體ipilimumab已于2011年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市用于治療轉移性黑色素瘤。
在發(fā)現(xiàn)ipilimumab的治療效果后不久,程序性死亡因子(PD)1的靶向治療研究也開始,PD1是T細胞表面標志物,當與其配體PDL1或PDL2結合后能降低T細胞死亡的域值。PD1抗體不僅在黑色素瘤和腎癌中有效,而且在非小細胞肺癌中也有一定療效,這改變了實體瘤中僅黑色素瘤和腎癌對免疫調節(jié)有效的觀點,為免疫治療在腫瘤中的應用提出了廣闊的前景。
Ipilimumab和nivolumab聯(lián)合使用治療黑色素瘤有效率(OR)達40%,其中很大比例的腫瘤顯著縮小,治療黑色素瘤的Ⅱ期和Ⅲ期的臨床研究正在進行,在其他腫瘤中的Ⅰ期臨床研究也在開展中。Tremelimumab和MEDI-4736聯(lián)合的研究正在進行中。
免疫激活劑靶向藥物研究針對免疫激活通路的靶向治療研究也在進行中,靶向CD137的抗體urelumab和PF-05082566,可增強T細胞的激活和抗體介導的細胞毒作用(ADCC),上調效應T細胞的Fc受體,發(fā)揮抗瘤作用。
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