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AACR2014:MK-3475治療PD-L1非小細(xì)胞肺癌

2014-04-21 11:48 閱讀:1750 來源:medlive 責(zé)任編輯:張子玲
[導(dǎo)讀] 應(yīng)用正在研究中的免疫檢測點抑制劑MK-3475治療的非小細(xì)胞肺癌患者中,那些腫瘤中PD-L1蛋白濃度較高的患者的預(yù)后更好,該I期臨床研究結(jié)果報告在2014年4月5-9日舉行的AACR年會上。

    應(yīng)用正在研究中的免疫檢測點抑制劑MK-3475治療的非小細(xì)胞肺癌患者中,那些腫瘤中PD-L1蛋白濃度較高的患者的預(yù)后更好,該I期臨床研究結(jié)果報告在2014年4月5-9日舉行的AACR年會上。
 


    該試驗的初始數(shù)據(jù)報道于今年的早些時候,數(shù)據(jù)顯示MK-3475治療的耐受性較好,可以使以前治療過的非小細(xì)胞肺癌患者達(dá)到持久而客觀的緩解,尤其是那些在治療前PD-L1的濃度就很高的腫瘤的患者。

    最近的結(jié)果擴展了這些數(shù)據(jù),結(jié)果顯示在開始治療6個月時,41%的PD-L1濃度較高的患者疾病未發(fā)生進(jìn)展,而僅有17%的PD-L1濃度較低的患者疾病未發(fā)生進(jìn)展。相似的,72%的PD-L1濃度較高的患者現(xiàn)在仍活著,而僅有53%的PD-L1濃度較低的患者現(xiàn)在存活。

    波士頓哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授,同時也是Dana-Farber癌癥研究所的胸部腫瘤學(xué)家的Leena Gandhi教授表示,以前治療過的非小細(xì)胞肺癌患者的治療前景很差,因此我們迫切需要新的治療方案。我們發(fā)現(xiàn),腫瘤PD-L1表達(dá)較高的患者的緩解相當(dāng)持久,這是非常令人興奮的。

    Gandhi解釋道,稱作T細(xì)胞的免疫細(xì)胞天生就能夠殺傷癌細(xì)胞,但是一些癌細(xì)胞能夠通過激活T細(xì)胞抑制器來阻止T細(xì)胞攻擊他們。其中一種方式就是通過腫瘤表面的一種叫做PD-L1的蛋白,這種蛋白能夠使PD-1粘附在T細(xì)胞表面。MK-3475通過抑制T細(xì)胞表面的PD-1,并阻止它粘附在PD-L1上,從而破壞腫瘤的這種抑制器。

    Gandhi和他的同事們納入了多個非小細(xì)胞肺癌的患者進(jìn)行I期臨床試驗。他們分析了治療前腫瘤PD-L1的濃度的數(shù)據(jù),146位患者的信息完整。他們通過免疫組化測量發(fā)現(xiàn),PD-L1的濃度超過50%可以作為PD-L1陽性和陰性腫瘤的最佳臨界值。41位治療前PD-L1濃度較高的患者中,緩解率為37%,而治療前PD-L1濃度較低的患者中,緩解率僅為11%.

    這些數(shù)據(jù)提示,腫瘤PD-L1濃度高是判斷非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用MK-3475治療受益的生物標(biāo)志物。我們將把PD-L1表達(dá)分析的全組的數(shù)據(jù)公布出來。這些結(jié)果(從一開始的38位患者)擴展了我們的發(fā)現(xiàn),一個正在進(jìn)行的隨機試驗將前瞻性評估PD-L1表達(dá)在判斷MK3475和多西他賽治療中的作用。

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