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近日,來自匹茲堡大學(xué)癌癥研究中心(UPCI)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一些老藥或能派上新的用場。
通過對一個資料庫進(jìn)行篩選,該資料庫是由經(jīng)過FDA批準(zhǔn)但此前未曾用于治療某種罕見類型癌癥的藥物組成的。匹茲堡大學(xué)癌癥研究中心(UPCI)的研究者驚奇地發(fā)現(xiàn),當(dāng)腫瘤對標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案產(chǎn)生耐藥之后,還有幾種藥物是值得一試的。
這項發(fā)現(xiàn)于2月15日發(fā)表在《癌癥研究》雜志上,展示了如何通過對已經(jīng)經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行高通量篩選,從而確定能夠快速進(jìn)入臨床應(yīng)用的新療法。
“這種被稱為‘藥物再利用’的手段,能夠加速尋找對標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)不好的腫瘤的治療方法,將會有著越來越廣闊的應(yīng)用前景”研究的主要作者、來自匹茲堡大學(xué)癌癥研究中心(UPCI)的病理學(xué)助理教授Anette Duensing博士說,“藥物再利用以之前的研究和發(fā)展為基礎(chǔ),已知詳細(xì)的藥物配方和安全信息,這也就意味著與全新的藥物相比,此類藥物能夠更快的投入到臨床試驗中去。”
Duensing博士和她的研究團(tuán)隊篩查了此前經(jīng)FDA批準(zhǔn)的89種藥物,來尋找更多的方案來治療胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs)這種起病于胃腸道壁的不常見腫瘤。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(ACS)提供的數(shù)據(jù),每年美國約有5000人患上胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs),而晚期患者中五年生存率約為45%。
胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs)是一種由單基因突變引發(fā)的腫瘤,商品名為格列衛(wèi)(Gleevec)的靶向治療藥物伊馬替尼(imatinib)可以對其進(jìn)行有效的治療。然而,約有50%接受格列衛(wèi)治療的病人會在開始接受治療的兩年內(nèi)出現(xiàn)抗藥性。
在研究了胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)樣本在實(shí)驗室條件下對不同濃度的89種藥物的反應(yīng)后,Duensing博士和她的同事們識別出了37種至少在一種實(shí)驗濃度下表現(xiàn)出了抗癌活性的藥物。更為重要的是他們意識到,最有希望的候選藥物全部可以被歸入兩個主要的藥物類別,即基因轉(zhuǎn)錄抑制劑以及所謂的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊選擇了最有希望的兩種藥物進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究。分別為正在進(jìn)行臨床試驗治療尤文氏肉瘤的基因轉(zhuǎn)錄抑制劑光輝霉素(mithramycin),以及被用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及白血病的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑米托蔥醌(mitoxantrone)。這兩種藥物在實(shí)驗室實(shí)驗中,對胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的治療都表現(xiàn)得非常有效。此外,每一種藥物的作用機(jī)理都與此腫瘤某一個特定的生物學(xué)特征相聯(lián)系。
Duensing博士說:“這些結(jié)果讓人非常振奮,下一步就是要把我們的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到臨床研究中,以測試我們在實(shí)驗室中得到的結(jié)果是否同樣適用于患者。”
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