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2013年11月,南非Stellenbosch大學(xué)Charles S.Wiysong教授等在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)Meta分析顯示,與安慰劑或不治療相比,β受體阻滯劑作為初始降壓藥物不降低全因死亡率,但可降低心血管事件發(fā)生率;與利尿劑或腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑相比,β受體阻滯劑作為初始降壓藥物的全因死亡率和心血管事件發(fā)生率均無(wú)差異,但β受體阻滯劑高于鈣拮抗劑。(JAMA.2013,310:1851)
該研究又一次引發(fā)了業(yè)界對(duì)β受體阻滯劑能否作為初始降壓藥物的爭(zhēng)議和討論。近日,英國(guó)John Cruickshank教授對(duì)此提出疑問(wèn),隨后Wiysong進(jìn)行了回應(yīng)。(JAMA.2014,311:862)
John Cruickshank:β受體阻滯劑應(yīng)作為年輕患者初始降壓藥物
Cruickshank認(rèn)為,傳統(tǒng)的β受體阻滯劑不能作為老年高血壓患者的一線治療,除非合并冠脈疾病。對(duì)于年輕高血壓患者,β受體阻滯劑應(yīng)作為一線治療,而增加交感神經(jīng)興奮性的藥物不應(yīng)作為一線治療,如利尿劑、二氫吡啶類鈣拮抗劑和血管緊張素受體Ⅱ受體拮抗劑。
Cruickshank指出,年輕和老年高血壓患者的發(fā)病有所不同。Framinham心臟研究表明,舒張期高血壓多見(jiàn)于年輕患者,且與肥胖密切相關(guān);單純收縮期高血壓多見(jiàn)于老年患者,與衰老和動(dòng)脈硬化相關(guān)。這兩種類型的高血壓需要不同的治療方案,特別是年輕患者,中心性肥胖使其交感神經(jīng)興奮性增高。
考慮了年齡因素的Meta分析顯示,在年輕高血壓患者中,β受體阻滯劑較安慰劑顯著減少死亡、卒中或心肌梗死風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于>60歲的高血壓患者,β受體阻滯劑(主要是阿替洛爾)在減少上述風(fēng)險(xiǎn)方面明顯劣于其他降壓藥物。
Charles S.Wiysong:獲益證據(jù)不足多項(xiàng)指南摒棄其一線治療地位
在對(duì)該疑問(wèn)的回應(yīng)中,Wiysong提出,Cruikshank強(qiáng)調(diào)了交感神經(jīng)興奮的作用,但主要關(guān)注了β受體阻滯劑的研究,忽視了同時(shí)阻斷α和β受體的重要作用。然而,自1949年Smithwick教授展示了交感神經(jīng)切除術(shù)的療效以來(lái),整體交感活動(dòng)參與嚴(yán)重高血壓的機(jī)制就已眾所周知。最近的相關(guān)研究也表明,完全阻斷交感神經(jīng)的效果更理想。
另外,Wiysong認(rèn)為Cruikshank所引用的Khan和McAlister的Meta分析也存在一定問(wèn)題。他指出,該Meta分析將60歲作為分界點(diǎn)是因?yàn)槟壳皼](méi)有按年齡分層研究血壓控制的試驗(yàn)來(lái)支持年齡相關(guān)的不同病理機(jī)制。β受體阻滯劑不適用于老年患者的假設(shè)很大程度上依賴Medical Research Council試驗(yàn),而該試驗(yàn)中有1/4的參與者失訪。此外,Khan和McAlister的Meta分析將年齡40——50歲的參與者歸類于老年人。
Wiysong指出,最近的研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致β受體阻滯劑作為初始降壓治療推薦等級(jí)的下降。英國(guó)國(guó)家臨床優(yōu)化研究所、歐洲高血壓學(xué)會(huì)、歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)和美國(guó)成人高血壓治療指南均將β受體阻滯劑排除在一線藥物之外。但他也強(qiáng)調(diào),在臨床中給予患者初始藥物治療和藥物調(diào)整時(shí)也要考慮患者的具體情凋而進(jìn)行個(gè)體化選擇。
黃峻:β受體阻滯劑適用于我國(guó)人群初始治療
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃峻教授指出,β受體阻滯劑在中國(guó)還是適用的。2010中國(guó)高血壓防止指南將β受體阻滯劑列為5種基本的降壓藥物之一,可用于初始治療或長(zhǎng)期維持治療,可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。這幾年的臨床實(shí)踐證實(shí),該指南適合中國(guó)國(guó)情,實(shí)際效果良好,這也表明β受體阻滯劑在中國(guó)是適用的。
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