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    當(dāng)?shù)貢r間2015年5月30日上午9點30分，在W.Charles Penley教授的主持下，ASCO年會在芝加哥McCormick Place的N Hall B1會場拉開序幕，特邀嘉賓Michael Porter教授和ASCO主席Peter P. Yu教授分別做了“基于價值的衛(wèi)生保健”和“從啟發(fā)到創(chuàng)新：想象未來”的精彩報告。

    （從左至右分別為W.Charles Penley教授、Michael Porter教授和Peter P. Yu教授）Suzanne L. Topalian博士因其在PD-1和PD-L1免疫治療研究的突出貢獻(xiàn)，被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”.Topalian博士之后帶來“PD-1通路阻斷治療癌癥”的專題報告，將會議推向了**。

    （Suzanne L. Topalian博士）

    2013年，《New York Times》和《Science》都將癌癥免疫治療評為重大突破，免疫治療研究的旅程已經(jīng)行進(jìn)了近30年，1987年，法國研究者在T細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種蛋白受體CTLA-4,幾年后，研究人員發(fā)現(xiàn)了PD-1.經(jīng)過20多年后，CTLA-4抗體治療黑色素瘤的III期臨床試驗公布，很快FDA批準(zhǔn)其用于黑色素瘤的適應(yīng)癥。

    近幾年，多項研究發(fā)現(xiàn)抗PD-1和抗PD-L1抗體可讓黑色素瘤、腎癌和肺癌等多個腫瘤得到長期緩解，2013年ASCO公布的一項研究表明，抗PD-1抗體（nivolumab）誘導(dǎo)的客觀緩解快速而且持久，在65名（n=306）得到緩解的患者中，42名患者緩解持續(xù)>1年。

    2015年3月，免疫治療迎來了另一個里程碑，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了nivolumab用于鉑類為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗性非小細(xì)胞肺癌，而在此前，nivolumab已被批準(zhǔn)用于對其它藥物沒有應(yīng)答的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

    目前多種針對PD-1通路阻斷的單克隆抗體藥物正在研發(fā)中，這些藥物對多種腫瘤都有良好的活性，可帶來持久的緩解：黑色素瘤（17-40%的患者緩解）；肺癌（10-30%）；腎癌（12-29%）；膀胱癌（25%）；卵巢癌（6-23%）；頭頸癌（14-20%）；霍奇金淋巴瘤（87%）；胃癌、乳腺癌、間皮瘤等。

    腫瘤基因是否可引導(dǎo)免疫治療？

    2015年《Science》上發(fā)表的一項研究表明，NSCLC患者的基因突變與抗PD-1（pembrolizumab）治療的療效存在相關(guān)性。同樣，今年ASCO年會上一項研究也發(fā)現(xiàn)基因狀態(tài)可以預(yù)測抗PD-1治療的療效，MMR缺乏的結(jié)直腸癌（CRC）患者客觀緩解率為62%,而MMR豐富的CRC患者卻為0%,兩組人群的疾病控制率分別為92%和16%.

    PD-L1表達(dá)也與抗PD-1治療的反應(yīng)存在相關(guān)性，2012年NEJM上一項研究發(fā)現(xiàn)，在49名患者（20名黑色素瘤，13名NSCLC,7名結(jié)腸癌，6名腎癌，3名前列腺癌）中，PD-L1（+）患者組的緩解率約為42%,而PD-L1（-）患者組為0%.今年NEJM上發(fā)表的一項研究也同樣發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者腫瘤的PD-L1水平與抗PD-1（pembrolizumab）治療療效具有相關(guān)性：≥50%腫瘤細(xì)胞PD-L1（+） ORR 45% vs. <50%腫瘤細(xì)胞PD-L1（-） ORR 11-17%,前者的OS未達(dá)到，后者中位OS為8.8個月。