小細胞肺癌化療進展
二十多年來，依托泊苷聯(lián)合順鉑一直是小細胞肺癌的標準化療方案。目前使用的標準治療方案是：局限期小細胞肺癌使用依托泊苷聯(lián)合順鉑，早期同步進行胸腔放療，隨后進行預防性顱腦放療。這一方案是由1999年的INT0096試驗1確立的。
然而近年，小細胞肺癌化療標準方案的進展乏善可陳，這不是因為努力不夠，而是很多新穎的治療方案在臨床試驗中缺少可重復的證據(jù)。
研究最廣泛的替代方案是伊立替康聯(lián)合順鉑。來自日本臨床腫瘤組的一個隨機臨床試驗2的報告使得這一方案吸引了眾多眼球，該試驗指出針對廣泛期小細胞肺癌，伊立替康聯(lián)合順鉑治療較依托泊苷聯(lián)合順鉑治療對生存率有顯著的改善。
然而，臨床試驗的結果卻為其大潑冷水，因為該試驗未能證實非日本裔廣泛期小細胞肺癌患者使用伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療更有優(yōu)越性。
此后，兩項Meta分析結果顯示伊立替康可改善患者總生存，伊立替康與依托泊苷孰優(yōu)孰劣的爭論還將延續(xù)下去。Kaoru Kubota博士及其同事們在柳葉刀腫瘤發(fā)表了一篇3期結果的報告，在一項納入281名日本局限期小細胞肺癌患者的隨機試驗里，患者初始使用依托泊苷聯(lián)合順鉑同時采用加速超分割胸部放射治療（AHTRT），而后分別予以伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑的鞏固治療。
既往臨床腫瘤組研究對廣泛期小細胞肺癌的幾種治療方案進行了比較，與之相比，本試驗未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑VS依托泊苷聯(lián)合順鉑方案之間的整體存活率有顯著差異。
在1期和2期試驗中分別對局部晚期肺癌使用伊立替康聯(lián)合順鉑的效果進行了探索?？紤]到伊立替康有放射增敏劑的特性，初步研究中嘗試使用伊立替康聯(lián)合順鉑，同步進行胸腔放療。（出于安全性考慮，該方案改為伊立替康聯(lián)合順鉑用作誘導治療或鞏固治療，在依托泊苷聯(lián)合順鉑和胸腔放療之前或之后進行評估）。
此外，兩項2期研究結果顯示，目前臨床腫瘤組試驗使用相同的治療方案呈現(xiàn)出合理的治療效果，依托泊苷聯(lián)合順鉑同步加速超分割胸部放射治療（AHTRT）為一個治療周期，序貫伊立替康聯(lián)合順鉑治療三個周期。
重要的是，這些試驗與INT0096使用依托泊苷加順鉑并聯(lián)合AHTRT進行四個周期治療后的總生存期沒有顯著不同，中位總生存期分別是20個月和23個月VS 23個月；兩年后，研究中的患者存活率分別是41%和49%VS 47%.
在回顧分析中，研究者認為這些發(fā)現(xiàn)預示著臨床腫瘤組試驗的結果呈陰性，并提示臨床研究者應提高2期試驗陽性結果的標準。在對既往2期試驗結果進行綜合分析時，可認為當前期試驗的最佳結局是總生存期改善達到臨床統(tǒng)計學意義的邊緣值。
為什么該項研究未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑有任何改善？最可能的解釋是，盡管有之前的臨床腫瘤組研究和最近的Meta分析，伊立替康聯(lián)合順鉑治療的療效較依托泊苷聯(lián)合順鉑方案并無實質的優(yōu)越性。
本研究中所應用到的藥物治療方案，與臨床腫瘤組用于治療廣泛期小細胞肺癌的方案，除了分期不同外其他都是相同的，受試人群的入選標準基本一致，都納入了70歲以下的患者。
目前的試驗顯示的臨床結果是：伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療的毒性更大。數(shù)據(jù)顯示由于伊立替康聯(lián)合順鉑治療的毒性較大，因此可接受的劑量強度較低，終止治療的患者占很大比例。
重要的是，既往關于廣泛期小細胞肺癌的臨床腫瘤組試驗的中期分析顯示出陽性結果，因此試驗被提前終止，而小樣本量的少數(shù)患者出現(xiàn)的有利結果可能導致誤導性的結論。
臨床腫瘤組試驗開始于11年前的2002年。一項旨在比較兩種細胞毒性化療藥物療效的試驗在當今以基因組學為基礎的個體化醫(yī)學時代還有其意義嗎？拓撲異構酶I和II還能成為未來藥物的靶點嗎？
不幸的是，今天細胞毒素化療藥物依然是小細胞肺癌標準治療必不可少的一部分，對治療方案的選擇依然是一大臨床難題。小細胞肺癌的許多分子靶點早已確定，然而迄今為止，關于這些靶點的治療策略在臨床試驗中并未取得可喜的成果。
目前，小細胞肺癌進入了廣義的基因分析時代，將會有更多的試驗利用基因分析的方法探索新的治療手段。這是未來的希望。然而，目前的現(xiàn)實是即使有最好的治療方案，也只有1/3的局限期小細胞肺癌患者生存期超過5年。
盡管如此，依托泊苷聯(lián)合順鉑四個周期加早期同步進行胸腔放療，仍然是治療局限期小細胞肺癌患者的標準化療方案。
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