您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 抗氧化劑可能會(huì)通過作用于癌癥基因的方式誘發(fā)癌癥
很多人平時(shí)都會(huì)吃一點(diǎn)維生素,比如維生素A、維生素 E 及維生素 C 等,因?yàn)榇蠹蚁嘈胚@些維生素的抗氧化功能能夠幫助人們抵御癌癥。但最近有一些臨床試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn),這類能夠吸收具備 DNA 損傷作用的自由基(free radical)的抗氧化劑卻并非像我們想象的那樣,它們不僅不能夠防癌,對(duì)于某些人而言反而還會(huì)增加他們的患癌風(fēng)險(xiǎn)。最近,一項(xiàng)頗具爭(zhēng)議的研究引發(fā)了一系列與濫用維生素相關(guān),而且又亟待解決的問題。瑞典的研究人員通過小鼠動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),有兩種被大家廣泛使用的抗氧化劑在普通劑量下就能夠促進(jìn)小鼠早期肺癌腫瘤組織的生長。
很多腫瘤專家都根據(jù)公共健康建議對(duì)這項(xiàng)研究成果提出了謹(jǐn)慎的意見,其中就包括在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上發(fā)表的一篇文章。美國馬里蘭州貝塞斯達(dá)美國國家癌癥研究院癌癥預(yù)防中心(Division of Cancer Prevention at the National Cancer Institute in Bethesda, Maryland)的主任 Barry Kramer 就認(rèn)為,你根本就不能根據(jù)這項(xiàng)研究成果給人們提供任何健康建議。 Kramer 指出,抗氧化學(xué)科的學(xué)問大了,這個(gè)領(lǐng)域的小鼠試驗(yàn)結(jié)果往往不能夠套用到人體上。 Kramer 等人認(rèn)為這一研究成果還值得我們進(jìn)一步探討和深究。
科學(xué)家們經(jīng)過幾十年的觀察發(fā)現(xiàn),日常吃水果和蔬菜比較多的人往往不容易患上癌癥,這可能就是因?yàn)槭卟怂锏目寡趸镔|(zhì)起到了防癌的作用。到了 20 世紀(jì) 80 年代,科研人員啟動(dòng)了兩個(gè)大型的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,來驗(yàn)證維生素 A 的前體物質(zhì) β 胡蘿卜素( β carotene)、維生素A,以及維生素 E 這些抗氧化劑對(duì)于煙民是否具有保護(hù)作用,讓這些煙民免于患上肺癌??墒呛髞戆l(fā)現(xiàn),服用 β 胡蘿卜素的志愿者們患上肺癌的比例反而更高,以至于有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)不得不為此而提前終止。最近也有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)被迫提前終止,該試驗(yàn)旨在研究維生素 E 和硒(selenium)對(duì)前列腺癌是否具有保護(hù)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用維生素 E 的志愿者們更容易患上前列腺癌。
瑞典哥德堡大學(xué)(University of Gothenburg)的 Per Lindahl 和 Martin Berg? 對(duì) N-乙酰半胱氨酸( N-acetylcysteine, NAC)和維生素 E 這兩種抗氧化劑進(jìn)行了研究,其中 N-乙酰半胱氨酸是一種水溶性的藥物,主要用來治療肺部疾病患者,起到稀釋痰液的作用,而維生素 E 則是一種脂溶性的抗氧化劑。 Lindahl 等人給肺癌小鼠動(dòng)物模型使用了這兩種抗氧化劑,一組給予了我們普通患者日常用量的 NAC ,另外一組則給予了小鼠日常飲食中維生素 E 含量 10 倍的維生素 E 。據(jù) Berg? 介紹,我們平時(shí)吃的維生素膠囊里的維生素含量要比他們的試驗(yàn)劑量還要高,他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中采用的只不過是很保守的劑量。
與正常飲食的對(duì)照組小鼠相比,這些服用了抗氧化劑的實(shí)驗(yàn)組小鼠的肺癌病情進(jìn)展得更加迅速,它們體內(nèi)的腫瘤也更具侵襲性,這些實(shí)驗(yàn)組小鼠的壽命只有對(duì)照組小鼠的一半左右。后面的研究也證實(shí),這些抗氧化劑能夠減少細(xì)胞內(nèi)活性氧化分子的含量,降低細(xì)胞內(nèi) DNA 的損傷水平,關(guān)閉 p53 基因。我們知道 p53 基因是重要的細(xì)胞檢查點(diǎn)基因,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)往往都是失活的。比如 p53 蛋白能夠使細(xì)胞周期停滯,給細(xì)胞內(nèi)的各種酶充分的時(shí)間,對(duì)損傷的 DNA 進(jìn)行修復(fù),也可以促使損傷嚴(yán)重的細(xì)胞凋亡,或者自我降解,避免 DNA 錯(cuò)誤進(jìn)一步擴(kuò)大等。 Lindahl 和 Berg? 發(fā)現(xiàn),抗氧化劑對(duì)于那些 p53 基因已經(jīng)被關(guān)閉的腫瘤細(xì)胞的生長起不到任何作用。
Berg? 認(rèn)為,這種情況表明,煙民這類癌癥高危人群以及其他一些早期癌癥患者都應(yīng)該避免過量服用抗氧化劑。 Berg? 說道:“抗氧化劑對(duì)于正常的細(xì)胞也許是有益處的。但是如果體內(nèi)已經(jīng)有一個(gè)小腫瘤了,這些抗氧化劑對(duì)你反而是有害無益的,因?yàn)樗鼤?huì)抑制 p53 基因的活性,進(jìn)一步幫助腫瘤生長。”
美國華盛頓州西雅圖市瑞典癌癥研究所(Swedish Cancer Institute in Seattle, Washington)的腫瘤醫(yī)學(xué)家 Gary Goodman 是一位曾經(jīng)參加過前面介紹的、被提前終止的抗氧化劑肺癌和前列腺癌保護(hù)試驗(yàn)的臨床科研人員,他在得知這一試驗(yàn)結(jié)果之后感到非常“震撼”,他說道:“這是我讀到過的第一篇能夠從分子角度解釋我們當(dāng)年所看到的現(xiàn)象的論文。這篇文章確鑿地證明了服用高劑量的維生素是有害的。”
不過其他人對(duì)該研究的態(tài)度則比較謹(jǐn)慎。美國紐約冷泉港實(shí)驗(yàn)室(Cold Spring Harbor Laboratory in New York)的腫瘤生物學(xué)家 David Tuveson 就認(rèn)為這是一項(xiàng)頗具爭(zhēng)議的研究,他說道:“我們也許應(yīng)該對(duì) OTC 藥物進(jìn)行更加細(xì)致的研究。” 不過 Tuveson 對(duì)細(xì)胞是如何感知能夠控制 p53 基因活性的活性分子的具體機(jī)制也非常感興趣。美國約翰霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland)的肺病專家 Shyam Biswal 則好奇如果用通過致癌物質(zhì)(carcinogen)構(gòu)建的小鼠動(dòng)物模型來重復(fù)這一試驗(yàn)是否會(huì)得到同樣的結(jié)果。 Biswal 說道:“ Berg? 等人使用的這個(gè)模型不錯(cuò),但是這個(gè)模型有一個(gè)問題,那就是病情進(jìn)展的速度太快了。”
Kramer 則提出了另外一個(gè)問題,在早期肺癌預(yù)防試驗(yàn)里,只有服用了 β 胡蘿卜素的志愿者患上肺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高,可是服用維生素 E 的志愿者并沒有表現(xiàn)出這一趨勢(shì),所以他認(rèn)為,不同抗氧化劑的作用也是不一樣的。 Kramer 等人還強(qiáng)調(diào)了一點(diǎn),這項(xiàng)瑞典研究并沒有要求我們少吃蔬菜和水果,這些蔬果也能夠提供少量的抗氧化物質(zhì),可能會(huì)給人體提供其它益處。
Berg? 和 Lindahl 目前正計(jì)劃進(jìn)行下一步小鼠試驗(yàn),對(duì) β 胡蘿卜素和維生素C進(jìn)行試驗(yàn),對(duì)其它幾種腫瘤進(jìn)行試驗(yàn)。他們還計(jì)劃對(duì)瑞典的病歷進(jìn)行一番大規(guī)模的梳理,看看瑞典那些有 NAC 使用史的肺癌患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是否要高于其他人。
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