隨著人們對(duì)抗生素的過分依賴和濫用,不僅使耐藥菌株迅猛發(fā)展,也使抗生素類藥物的不良反應(yīng)率居高不下。具有關(guān)部門統(tǒng)計(jì),藥物不良反應(yīng)中抗生素引起的不良反應(yīng)比例最高,其數(shù)量和嚴(yán)重程度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)排列在各類藥品之首。
某市一項(xiàng)分析報(bào)告顯示:在化學(xué)藥品中,不良反應(yīng)排在前10位的藥品分別是左氧氟沙星、索拉非尼、阿奇霉素、克林霉素、頭孢呋辛、加替沙星、頭孢哌酮、阿莫西林、依替米星、莫西沙星,幾乎全部為抗生素類藥物。其中左氧氟沙星連續(xù)5年報(bào)告表數(shù)量位居首位。
抗生素不良反應(yīng)發(fā)生率高居不下,與其臨床使用頻次高不無關(guān)系。從抗生素不良反應(yīng)的特點(diǎn)來看,雖多為已知輕度不良反應(yīng),但抗生素使用不當(dāng)可發(fā)生嚴(yán)重的不良后果,損害重要臟器,尤其很容易傷害或者潛在傷害兒童體內(nèi)器官。長期應(yīng)用可誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥,引起體內(nèi)正常菌群失調(diào),造成嚴(yán)重的二重感染,給臨床治療帶來更大的困難。下面就介紹一下抗生素類藥品的不良反應(yīng):
血液系統(tǒng)
1、各類抗生素常可引發(fā)血液系統(tǒng)不良反應(yīng),而白細(xì)胞減少和血小板減少最為常見。β內(nèi)酰胺類抗生素和甲氧芐啶-磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)中的磺胺甲惡唑是導(dǎo)致白細(xì)胞減少或血小板減少的兩種最常見的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。全血細(xì)胞減少和貧血很少見。
2、貧血 文獻(xiàn)報(bào)道,β內(nèi)酰胺類抗生素可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血;而TMP-SMZ則可伴發(fā)葉酸缺乏,進(jìn)而導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血??股匾l(fā)藥物熱期間可伴有嗜酸細(xì)胞增多,但磷霉素引起嗜酸細(xì)胞增多時(shí)并不出現(xiàn)藥物熱。氯霉素引發(fā)不可逆性再生障礙性貧血較為罕見,但再生障礙性貧血是對(duì)氯霉素的一種特應(yīng)性反應(yīng),可發(fā)生于口服、直腸給藥、局部用藥或肌注等非靜脈給藥中且與劑量無關(guān)。連續(xù)進(jìn)行血常規(guī)測定,對(duì)于監(jiān)測與劑量相關(guān)的,可逆性骨髓抑制是有意義的,但對(duì)預(yù)測或預(yù)防氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血無效。
3、免疫性血小板功能不全 某些抗生素可減少血小反計(jì)數(shù),而另一些抗生素則可干預(yù)血小板功能。血小板凝集功能受損最常見于抗假單胞菌屬的青霉素,且呈劑量相關(guān)性,大劑量羧芐西林(一日30g)對(duì)血小板凝集的損害最大。而小劑量磺芐西林(一日18g)和哌拉西林(一日18g)對(duì)血小板凝集的影響極小。除羧芐西林外,抗假單胞菌抗生素很少引發(fā)有臨床癥狀或臨床意義的出血并發(fā)癥。
4、臨床性出血 文獻(xiàn)指出,許多抗生素尤其是β內(nèi)酰胺類可通過干擾依賴維生素K的凝血因子的合成,增加凝血酶原時(shí)間(PT)。在喹諾酮類抗生素中,曲伐沙星(trovafloxacin)可延長PT,而其它喹諾酮類藥物則未見此不良反應(yīng)。一項(xiàng)在重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)的研究顯示,頭孢西丁最常伴發(fā)臨床性出血,但潛在的出血與疾病的嚴(yán)重性有關(guān),而與抗生素的任何特殊結(jié)構(gòu)成分無關(guān)。目前主張,對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房病人,為最大限度地減少出血并發(fā)癥,呆預(yù)防性地每周注射1次維生素K。
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