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[2015WCLC]Osimertinib治療TKI耐藥的晚期NSCLC值得期待

2015-09-10 21:36 閱讀:1198 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 日前,2015世界肺癌大會公布了AURA2試驗的結(jié)果。結(jié)果顯示應(yīng)用三代TKI藥物osimertinib治療已接受過抗EGFR治療并發(fā)生進展的晚期NSCLC有較高的應(yīng)答率。并且相關(guān)不良事件發(fā)生率較低。醫(yī)脈通編譯報道。

    日前,2015世界肺癌大會公布了AURA2試驗的結(jié)果。結(jié)果顯示應(yīng)用三代TKI藥物osimertinib治療已接受過抗EGFR治療并發(fā)生進展的晚期NSCLC有較高的應(yīng)答率。并且相關(guān)不良事件發(fā)生率較低。醫(yī)脈通編譯報道。

    2015年世界肺癌大會公布的Ⅱ期臨床試驗AURA2試驗的結(jié)果顯示1,三代TKI藥物osimertinib (AZD9291)對前線抗EGFR治療產(chǎn)生抗性的EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)表現(xiàn)出71%的客觀應(yīng)答率(ORR)。

    研究數(shù)據(jù):ORR由2例完全應(yīng)答和139例部分應(yīng)答組成。疾病控制率為92%,大于6周的病情穩(wěn)定率為21%.中位隨訪6.7個月后,中位無進展生存(PFS)為8.6個月,中位應(yīng)答持續(xù)時間為7.8個月(27%死亡率)。

    愛知縣癌癥中心醫(yī)院胸外科主任,研究作者Tetsuya Mitsudomi博士介紹道:“AZD9291在各線治療中均表現(xiàn)出高ORR和值得期待的PFS.治療相關(guān)的3級及以上的不良事件發(fā)生率很低,僅有7名患者由于不良事件停藥。”

    Ⅱ期臨床試驗AURA試驗的結(jié)果顯示2,osimertinib在接受過治療的EGFR T790M突變NSCLC患者的OOR為61%(n=201)。AURA2試驗在此基礎(chǔ)上增加了患者數(shù)量,而結(jié)果顯示ORR有所增加。但本屆WCLC會上,AURA試驗雖然匯報了結(jié)果,但PFS和應(yīng)答持續(xù)時間的結(jié)果尚未公布。

    這兩項研究是osimertinib作為新藥臨床應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。據(jù)該藥的開發(fā)商阿斯利康表示,osimertinib已于今年早些時候提交給FDA審批,并獲得了優(yōu)先審批資格。按照優(yōu)先審批的時間表,F(xiàn)DA將會在2016年第一季度作出對該藥的決定。

    “數(shù)據(jù)支持了我們加速開發(fā)AZD9291的策略,從第一個以人類為試驗對象的研究到現(xiàn)在,AZD9291正在以前所未有的速度申請FDA和其它管理機構(gòu)的審批。目前AZD9291在世界各國的監(jiān)管機構(gòu)中接受審批,我們推廣這個新藥的程序也正在步入正軌,以盡快滿足市場需求。”阿斯利康全球醫(yī)學(xué)中心腫瘤部門的領(lǐng)導(dǎo)者Antoine Yver介紹道。

    攜帶EGFR突變的NSCLC患者通常能對一代EGFR抑制劑(如吉非替尼和厄洛替尼)應(yīng)答,在某些情況下,應(yīng)答時間還能有所延長。然而幾乎全部患者最終都會對其產(chǎn)生抗性。大約50%-60%的情況下,抗性與EGFR T790M突變相關(guān)。Osimertinib是一種口服不可逆EGFR-TKI,能夠選擇性的作用于敏感性EGFR和T790M抗性突變的情況。Ⅰ期臨床的陽性結(jié)果促使Ⅱ-Ⅲ期臨床試驗開始進行,包括一個研究對象為已接受過抗EGFR治療并產(chǎn)生抗性的患者的試驗。

    AURA2試驗招募了210位局部進展期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,患者均接受過EGFR-TKI并出現(xiàn)進展。所有患者均為T790M抗性突變陽性?;颊呓邮苊刻煲淮?0mg的AZD9291,持續(xù)到疾病進展。主要終點為ORR.患者中位年齡為64歲,大部分為女性(70%),將近2/3患者為亞裔,3/4患者無吸煙史,96%為腺癌。患者中位接受的早期治療為一線,但區(qū)間為一線-九線。1例患者僅攜帶T790M突變,2/3患者外顯子19缺失,1/3患者攜帶L858R突變。

    各預(yù)設(shè)亞組中,治療的客觀應(yīng)答率是基本一致的,從59%-78%.僅L858R患者對osimertinib治療應(yīng)答率低于總體應(yīng)答率(59%),因而可能獲益較差。治療6個月時7無進展生存率為70%,9個月時無進展生存率為48%.

    29%患者發(fā)生了3級以上不良事件,包括11%的患者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件。由于不良事件導(dǎo)致的停藥率為3%,一例藥物不良事件相關(guān)死亡。各級不良事件中,最常見的是腹瀉(39%)、皮膚干燥(25%)、皮疹(23%)、惡心,以及甲溝炎、便秘、皮膚瘙癢和乏力(各15%)。以上這些不良事件中,僅腹瀉在兩位患者身上達(dá)到3級及以上程度。特異性不良事件的發(fā)生率結(jié)果如下:間質(zhì)性肺病為2%(1%為3級及以上),高血糖癥為1%,QT間期延長為5%(2%為3級及以上)。

    “AZD9291已在兩項Ⅱ期臨床中顯示出應(yīng)答持續(xù)時間和PFS的改善,從而有望獲得臨床獲益?,F(xiàn)在需要更長時間的隨訪以完善最終效果的數(shù)據(jù)。”Mitsudomi博士總結(jié)道。

    一項Ⅲ期臨床試驗已開始進行,該研究在接受過EGFR-TKI治療并發(fā)生疾病進展的晚期NSCLC患者群中,對osimertinib與含鉑化療方案的療效進行比較。

    之前的研究數(shù)據(jù)已經(jīng)在60名患者中證實了一線治療使用osimertinib治療EGFR突變的晚期患者有確定的療效。該研究中12個月的PFS率為72%(95%CI 58-82);ORR為75%(95%CI 62-85)?,F(xiàn)在正在觀察18個月的應(yīng)答率3.

    “因此現(xiàn)在只是公布了初步數(shù)據(jù),AURA試驗最終數(shù)據(jù)將會包括AZD9291治療EGFR突變陰性的晚期NSCLC患者可能的療效。” Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ramalingam博士如是說。

    參考文獻(xiàn)

    1. Mitsudomi T, Tsai C, Shepherd F, et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA2 Phase II study. Presented at: 16th World Conference on Lung Cancer; September 6-9; Denver, CO. Abstract 1406.

    2. Yang JC, Ahn M, Ramalingam SS, et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study Phase II extension cohort. Presented at: 16th World Conference on Lung Cancer; September 6-9; Denver, CO. Abstract 943.

    3. Ramalingam SS, Yang JC, Lee C, et al. AZD9291 in treatment-na?ve EGFRm advanced NSCLC: AURA first-line cohort. Presented at: 16th World Conference on Lung Cancer; September 6-9; Denver, CO. Abstract 1232.
 


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