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    抗腫瘤藥物的種類很多，由于每一種藥物的藥理作用不同，抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)也是多種多樣的，對(duì)體內(nèi)不同的系統(tǒng)和器官造成不同的影響，因而也有著不同的臨床表現(xiàn)。了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有針對(duì)性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案，尤其是在聯(lián)合化療時(shí)選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用，既可以增加療效，也可以減少抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)。本文重點(diǎn)探討抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)與防止。

    一、抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)

    （1）骨髓抑制：
    絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對(duì)造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細(xì)胞的半衰期僅6h,血小板的半衰期為5~7d,較易引起減少；紅細(xì)胞的半衰期長達(dá)120d.一般損傷DNA的藥物對(duì)骨髓的抑制作用較強(qiáng)，抑制RNA合成的藥物次之，影響蛋白質(zhì)合成的藥物對(duì)骨髓的抑制作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓?fù)涮婵?、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開普拓等。

    （2）消化道反應(yīng)：
    臨床主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。致吐作用機(jī)制較為復(fù)雜，致吐作用也有分級(jí)：明顯致吐的藥物（致吐率90%~100%）：順鉑、氮芥等。較強(qiáng)致吐（致吐率60%~90%）：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲類等。中度致吐（致吐率30%~60%）：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長春地辛等。弱致吐（致吐率6%~30%）：博萊霉素、長春新堿等。

    （3）變態(tài)反應(yīng)：
    一般變態(tài)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)：皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)的常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、平陽霉素、博萊霉素、紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。

    （4）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：
    臨床主要表現(xiàn)：外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神經(jīng)包括短暫語言障礙、意識(shí)混亂、昏睡、罕見驚厥和意識(shí)喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴(yán)重者有高頻聽力喪失。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春新堿、鉑類等，且神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。

    （5）心血管系統(tǒng)：
    臨床主要表現(xiàn)：心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應(yīng)較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時(shí)，心肌病發(fā)生率可達(dá)15%以上。目前推薦阿霉素的累計(jì)總劑量不得超過

    （6）呼吸系統(tǒng)：
    臨床主要表現(xiàn)：肺毒性包括間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型可發(fā)生在治療期間的任何劑量之間，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周X線顯示快速進(jìn)行性改變，血氧值降低而需要給氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要與劑量有關(guān)，開始時(shí)患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱，當(dāng)X線顯示進(jìn)行彌漫性浸潤性改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

    （7）泌尿系統(tǒng)：
    臨床主要表現(xiàn)：腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭。化學(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。代表性藥物為順鉑。

    （8）局部組織刺激反應(yīng)：
    給藥部位靜脈炎。靜脈滴注時(shí)漏出血管外造成疼痛、引起局部皮膚組織潰瘍，甚至壞死。外滲引起不同程度的局部損害藥物：常見藥物有胺苯吖啶、蒽環(huán)類、放線菌素D、絲裂霉素、長春堿類、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪等。

    （9）其他：
    脫發(fā)（常見，通常為可逆性），低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥，刺激性結(jié)膜炎、視神經(jīng)病、視網(wǎng)膜色素沉著、致盲，性腺功能失常，還可導(dǎo)致白血病、腎癌、膀胱癌。

    二、抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的防止

    對(duì)待不良反應(yīng)的原則是：思想重視、預(yù)防為主、及時(shí)處理、對(duì)癥治療。一旦發(fā)生如頻繁嘔吐，影響患者進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡，腹瀉超過5次或有血性腹瀉，血象下降，白細(xì)胞<2×109/L、血小板<50×109/L,血象銳減，感染發(fā)熱，體溫超過38℃，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和嚴(yán)重的臟器損害時(shí)，應(yīng)立即停藥。治療期間定期監(jiān)測(cè)，定期檢查肝功、腎功。對(duì)于突出的不良反應(yīng)要有預(yù)防措施，如惡心嘔吐的防止。如鉑類和蒽環(huán)類化合物的強(qiáng)烈致吐，5-HT3受體拮抗劑，可以阻斷外周神經(jīng)元的興奮和迷走神經(jīng)的活動(dòng)而止吐。5-HT3受體拮抗劑代表性藥物為昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊。紫杉醇過敏反應(yīng)的預(yù)處理可以用地塞米松、苯海拉明、H2受體拮抗劑，如地塞米松：用藥前12小時(shí)及6小時(shí)口服20mg.預(yù)防順鉑的腎毒性一般都采用水化，用藥前靜滴等滲葡萄糖液2000ml,當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000~3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿，保持每日尿量2000~3000ml.注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。

    另外，可以使用泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑，如美司鈉（Mesna），在體內(nèi)可與尿液中環(huán)磷酰胺（CTX）和異環(huán)磷酰胺（IFO）的4-羥基代謝產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，從而起到保護(hù)作用。注意在化療前全面評(píng)估患者的心臟功能，化療期間和化療后定期進(jìn)行心電圖檢測(cè)，心律紊亂及心動(dòng)過速可給予對(duì)癥治療。降低心臟毒性的藥物：維生素E、輔酶Q10、ATP、乙酰半胱氨酸。在化療中，發(fā)現(xiàn)漏液應(yīng)立即停止注射，冷敷或溫濕敷，用氯化鈉注射液稀釋（皮下注射10~20ml），用0.5%或1%普魯卡因注射液封閉。