您所在的位置:首頁(yè) > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > CVD合并糖尿病口服降糖藥物應(yīng)用專家共識(shí)解讀
我國(guó)是糖尿病和心血管疾?。–VD)的高發(fā)國(guó)家。2型糖尿病(T2DM)和冠心?。–HD)、高血壓可互為因果,共同導(dǎo)致心血管事件,加重腎功能不全。由此,《CVD合并糖尿病口服降糖藥物(OAD)應(yīng)用專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”)應(yīng)運(yùn)而生,共識(shí)深入淺出、簡(jiǎn)明扼要、實(shí)用性強(qiáng),不僅推薦了CVD合并糖尿病患者的篩查流程、診斷標(biāo)準(zhǔn)、用藥原則和治療目標(biāo),還對(duì)糖尿病合并CHD、糖尿病合并高血壓伴腎功能不全的患者提出了具體的治療建議。
識(shí)別CVD患者中的糖尿病高危人群
2013年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的第6版“糖尿病地圖”顯示,我國(guó)糖尿病患病人數(shù)為9840萬,居全球首位。同年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)發(fā)表的中國(guó)成年人糖尿病患病率調(diào)查表明,我國(guó)成年人糖尿病患病率為11.6%,高于全球水平(8.3%),而糖尿病前期的患病率已高達(dá)50.1%.CVD與糖尿病關(guān)系密切,2006年的中國(guó)心臟調(diào)查發(fā)現(xiàn),CVD住院患者中,約80%存在不同程度的糖代謝異常,其中糖尿病占52.9%,糖尿病前期占26.4%.
糖尿病可顯著增加CVD風(fēng)險(xiǎn),薈萃分析表明,糖化血紅蛋白(HbA1c)>5%的患者,HbA1c每增加1%,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加21%.英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)提示,早期嚴(yán)格血糖控制對(duì)降低大血管并發(fā)癥非常重要。因此,應(yīng)當(dāng)有針對(duì)性地篩查CVD患者中的糖尿病高危人群,盡早實(shí)現(xiàn)其血糖達(dá)標(biāo)。
共識(shí)建議,成人具有下列任何一個(gè)及以上危險(xiǎn)因素,可被定義為糖尿病高危人群,應(yīng)進(jìn)行糖尿病篩查:有糖調(diào)節(jié)受損史,年齡≥40歲,超重(BMI≥24kg/m2)或肥胖(BMI≥28kg/m2)和(或)向心性肥胖(男性腰圍≥90cm,女性腰圍≥85cm),T2DM患者的一級(jí)親屬,高血壓(血壓≥140/90mmHg)或正在接受降壓治療,血脂異常或正接受調(diào)脂治療,動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者及其他因素等。篩查措施包括空腹靜脈血漿血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和HbA1c檢測(cè)等。
個(gè)體化用藥實(shí)現(xiàn)CVD合并糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)
對(duì)于CVD合并糖尿病患者,共識(shí)指出,應(yīng)當(dāng)綜合循證醫(yī)學(xué)證據(jù),充分平衡風(fēng)險(xiǎn)和血管獲益,結(jié)合患者的年齡、糖尿病病程以及CVD病史等,將血糖控制目標(biāo)個(gè)體化。
共識(shí)建議,糖尿病血糖控制可根據(jù)自我血糖監(jiān)測(cè)(SMBG)的結(jié)果和HbA1c綜合判斷。血糖控制目標(biāo)為:HbA1c<7.0%,FPG<7.0mmol/L,餐后2小時(shí)血糖(2hPG)<10mmol/L;糖尿病病史較短、預(yù)期壽命較長(zhǎng)、無并發(fā)癥的患者,在不發(fā)生低血糖的情況下可考慮將HbA1c控制至<6.5%,否則可放寬血糖目標(biāo)值至HbA1c<7.5%——8.0%;慢性疾病終末期患者的HbA1c可放寬至<8.5%.
共識(shí)列出了目前常見的心內(nèi)科臨床應(yīng)用的各種OAD:包括雙胍類、磺脲類胰島素促泌劑、格列奈類胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑和噻唑烷二酮類等。UKPDS顯示,二甲雙胍可減少超重或肥胖T2DM患者的心血管事件和死亡。共識(shí)建議,若無禁忌且能耐受,二甲雙胍是T2DM患者的基礎(chǔ)用藥。但二甲雙胍禁用于腎功能不全[血肌酐水平男性>1.5mg/dl(132.6μmol/L),女性>1.4mg/dl(123.8μmol/L);或腎小球?yàn)V過率<45ml/(min?1.73m2)]、肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者。若存在二甲雙胍禁忌或不能耐受,可考慮應(yīng)用胰島素促泌劑或α-糖苷酶抑制劑。
除一線用藥外,共識(shí)還推薦了聯(lián)合用藥方案。指出如果起始HbA1c≥9%或生活方式干預(yù)聯(lián)合一線OAD單藥治療3個(gè)月不能使血糖達(dá)標(biāo),需聯(lián)合OAD治療;若兩種OAD聯(lián)合治療3個(gè)月不能使患者血糖達(dá)標(biāo),可考慮聯(lián)合第3種OAD,或者聯(lián)合胰島素或胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑治療。共識(shí)強(qiáng)調(diào),選擇聯(lián)合用藥方案應(yīng)根據(jù)患者的情況。歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)/歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南也指出,應(yīng)根據(jù)糖代謝異常的特點(diǎn)選擇降糖藥物。
我國(guó)新診斷CHD合并糖尿病患者約97%存在餐后高血糖。與空腹血糖相比,餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切。共識(shí)建議,以餐后血糖升高為主者,可優(yōu)先選用格列奈類降糖藥、α-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑。因此,應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合格列奈類以干預(yù)空腹+餐后血糖,能獲得更佳的HbA1c降低,進(jìn)而獲得降低大/微血管病變等臨床獲益。
高血壓合并糖尿病的降糖藥物選擇
我國(guó)醫(yī)院門診高血壓患者中糖尿病患病率為24.3%.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組報(bào)告,1991-2000年部分三甲醫(yī)院的住院T2DM患者中合并高血壓者占34.2%,合并其他CVD者占17.1%.高血壓和糖尿病患者均是慢性腎臟疾?。–KD)的高發(fā)人群,高血壓和糖尿病也是終末期腎?。‥SRD)最常見的兩大病因。一方面,由于糖尿病患者的代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變等多種因素可導(dǎo)致糖尿病腎病(DN)發(fā)生;另一方面,由于糖尿病患者存在胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂,導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損,進(jìn)一步造成小動(dòng)脈硬化,最終可導(dǎo)致高血壓。由此可見,糖尿病、高血壓和CKD三者在病理生理機(jī)制上是密切相關(guān)的,應(yīng)對(duì)高血壓合并糖尿病患者實(shí)施早期監(jiān)測(cè)和干預(yù),盡早避免三者之間的惡性循環(huán)。
在糖尿病監(jiān)測(cè)方面,2013年歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)/ESC動(dòng)脈高血壓管理指南、2014年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)指南、中國(guó)2型糖尿病防止指南(2013年版)和中國(guó)高血壓防止指南(2010年版)均建議動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)高血壓和糖尿病患者的腎功能,包括血清肌酐濃度、尿蛋白排泄率和估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)。
有效控制血糖,兼顧腎臟安全性是高血壓合并糖尿病患者的治療需求。日本一項(xiàng)研究表明,嚴(yán)格血糖控制使T2DM患者的CKD風(fēng)險(xiǎn)降低70%;UKPDS顯示,嚴(yán)格血糖控制使T2DM患者蛋白尿降低34%;君(Jun M)等的研究表明,糖尿病患者血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致微血管及大血管病變及不良預(yù)后,無論對(duì)于1型糖尿?。═1DM)還是T2DM,嚴(yán)格控制血糖,均可推遲或減緩DN的發(fā)展。另一方面,血糖控制必須兼顧有效性和安全性。首先,腎功能不全患者因存在腎糖異生作用減弱、藥物清除率降低和胰島素半衰期延長(zhǎng)等情況,導(dǎo)致其低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,急性低血糖可減少約22%的腎血流,進(jìn)一步加重腎功能不全;其次,高血壓合并糖尿病患者宜優(yōu)先選擇從腎排泄較少的降糖藥,以減小對(duì)腎功能的影響。
因此,共識(shí)指出,CKD患者應(yīng)基于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征及患者腎功能水平綜合判斷,選擇合適的降糖藥物并調(diào)整劑量,確保在有效降糖的同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。與磺脲類和雙胍類等藥物相比,瑞格列奈在體內(nèi)快速起效和代謝,半衰期不受腎功能影響,可發(fā)揮血糖依賴性降糖作用模擬生理胰島素分泌,在避免低血糖方面具有優(yōu)勢(shì);瑞格列奈較少經(jīng)腎臟途徑排泄(<8%),體內(nèi)代謝在正常人群和CKD患者間無明顯差異;瑞格列奈可恢復(fù)早相胰島素分泌,共識(shí)推薦優(yōu)先用于餐后血糖升高患者。因此,共識(shí)指出瑞格列奈在腎功能不全時(shí)無需調(diào)整劑量,可用于GFR低于60ml/(min?1.73m2)(CKD1——5期)的高血壓合并糖尿病患者(圖)。
糖化血紅蛋白(HbA1c)以其穩(wěn)定性佳、簡(jiǎn)便易行等諸多優(yōu)勢(shì),近年來被廣泛應(yīng)...[詳細(xì)]
對(duì)1型糖尿病的免疫治療距離現(xiàn)實(shí)又近了一步,一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示,輸注...[詳細(xì)]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved