【編者按】2008年3月,中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組發(fā)布了第1版深靜脈血栓形成診治指南,對規(guī)范我國深靜脈血栓形成的診治起到了積極的推動作用。4年來,深靜脈血栓形成的診斷和治療出現(xiàn)了很多新的理念和技術,為適應學術發(fā)展,中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組對第1版進行了更新和修訂,以期進一步提高我國深靜脈血栓形成診治水平。
深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是血液在深靜脈內不正常凝結引起的靜脈回流障礙性疾病,多發(fā)生于下肢;血栓脫落可引起肺動脈栓塞(pulmonary embolism,PE),兩者合稱為靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)。深靜脈血栓形成(DVT)常導致PE和血栓后綜合征(post-thrombotic syndrome,PTS),嚴重者顯著影響生活質量甚至導致患者死亡。為提高我國的深靜脈血栓形成(DVT)診治水平,指導各級醫(yī)院的深靜脈血栓形成(DVT)診治工作,特制訂本指南。
一、病因和危險因素
深靜脈血栓形成(DVT)的主要原因是靜脈壁損傷、血流緩慢和血液高凝狀態(tài)。危險因素包括原發(fā)性因素和繼發(fā)性因素(表1)。深靜脈血栓形成(DVT)多見于長期臥床、肢體制動、大手術或創(chuàng)傷后、晚期腫瘤或有明顯家族史的患者。
二、臨床表現(xiàn)
深靜脈血栓形成(DVT)主要表現(xiàn)為患肢的突然腫脹、疼痛、軟組織張力增高;活動后加重,抬高患肢可減輕,靜脈血栓部位常有壓痛。發(fā)病1~2周后,患肢可出現(xiàn)淺靜脈顯露或擴張。血栓位于小腿肌肉靜脈叢時,Homans征和Neuhof征呈陽性(患肢伸直,足突然背屈時,引起小腿深部肌肉疼痛,為Homans征陽性;壓迫小腿后方,引起局部疼痛,為Neuhof征陽性)。
嚴重的下肢深靜脈血栓形成(DVT)患者可出現(xiàn)股白腫甚至股青腫。股白腫為全下肢明顯腫脹、劇痛,股三角區(qū)、腘窩、小腿后方均有壓痛,皮膚蒼白,伴體溫升高和心律加快。股青腫是下肢深靜脈血栓形成(DVT)最嚴重的情況,由于髂股靜脈及其側支全部被血栓堵塞,靜脈回流嚴重受阻,組織張力極高,導致下肢動脈痙攣,肢體缺血;臨床表現(xiàn)為患肢劇痛,皮膚發(fā)亮呈青紫色、皮溫低伴有水皰,足背動脈搏動消失,全身反應強烈,體溫升高;如不及時處理,可發(fā)生休克和靜脈性壞疽。
靜脈血栓一旦脫落,可隨血流進入并堵塞肺動脈,引起PE的臨床表現(xiàn)。
深靜脈血栓形成(DVT)慢性期可發(fā)生PTS。主要癥狀是下肢腫脹、疼痛(嚴重程度隨時間的延長而變化),體征包括下肢水腫、色素沉著、濕疹、靜脈曲張,嚴重者出現(xiàn)足靴區(qū)的脂性硬皮病和潰瘍。PTS發(fā)生率為20%~50%。
三、診斷
深靜脈血栓形成(DVT)不能僅憑臨床表現(xiàn)作出診斷,還需要輔助檢查加以證實。
(一)輔助檢查
1.血漿D-二聚體測定:D-二聚體是反應凝血激活及繼發(fā)性纖溶的特異性分子標志物,診斷急性深靜脈血栓形成(DVT)的靈敏度較高(>99%),>500 μg/L(ELISA法)有重要參考價值。可用于急性VTE的篩查、特殊情況下深靜脈血栓形成(DVT)的診斷、療效評估、VTE復發(fā)的危險程度評估。
2.多普勒超聲檢查:靈敏度、準確性均較高,是深靜脈血栓形成(DVT)診斷的首選方法,適用于對患者的篩查和監(jiān)測。在超聲檢查前,按照深靜脈血栓形成(DVT)診斷的臨床特征評分,可將患有深靜脈血栓形成(DVT)的臨床可能性分為高、中、低度(表2)。如連續(xù)兩次超聲檢查均為陰性,對于低度可能的患者可以排除診斷,對于高、中度可能的患者,建議行血管造影等影像學檢查。
3.螺旋CT靜脈成像:準確性較高,可同時檢查腹部、盆腔和下肢深靜脈情況。
4.MRI靜脈成像:能準確顯示髂、股、腘靜脈血栓,但不能滿意地顯示小腿靜脈血栓。無需使用造影劑。
5.靜脈造影:準確性高,不僅可以有效判斷有無血栓、血栓部位、范圍、形成時間和側支循環(huán)情況,而且常被用來鑒定其他方法的診斷價值。
(二)臨床可能性評估和診斷流程
深靜脈血栓形成(DVT)的臨床可能性評估參考Wells臨床評分(表2),深靜脈血栓形成(DVT)診斷流程見圖1。
四、治療
(一)早期治療
1.抗凝:抗凝是深靜脈血栓形成(DVT)的基本治療,可抑制血栓蔓延、有利于血栓自溶和管腔再通,從而減輕癥狀、降低PE發(fā)生率和病死率。但是單純抗凝不能有效消除血栓、降低PTS發(fā)生率。藥物包括普通肝素、圖1深靜脈血栓形成診斷流程
低分子肝素、維生素K拮抗劑、直接Ⅱa因子抑制劑、Ⅹa因子抑制劑等。
(1)普通肝素:治療劑量個體差異較大,使用時必須監(jiān)測凝血功能,一般采用靜脈持續(xù)給藥。起始劑量為80~100 U/kg靜脈推注,之后以10~20 U·kg-1·h-1靜脈泵入,以后每4~6小時根據(jù)活化部分凝血活酶時間(APTT)再作調整,使APTT的國際標準化比值(INR)保持在1.5~2.5。普通肝素可引起血小板減少癥(hepain induced thrombocytopenia,HIT),在使用的第3~6天應復查血小板計數(shù);HIT診斷一旦成立,應停用普通肝素。
(2)低分子肝素:出血性副作用少,HIT發(fā)生率低于普通肝素,使用時大多數(shù)患者無需監(jiān)測凝血功能。臨床按體質量給藥,每次100 U/kg,每12小時1次,皮下注射,腎功能不全者慎用。
(3)直接Ⅱa因子抑制劑(如阿加曲班):相對分子質量低,能進入血栓內部,對血栓中凝血酶的抑制能力強于普通肝素。HIT及存在HIT風險的患者更適合使用。
(4)間接Ⅹa因子抑制劑(如磺達肝癸鈉):治療劑量個體差異小,每日1次,無需監(jiān)測凝血功能。對腎功能影響小于低分子肝素。
(5) 維生素K拮抗劑(如華法林):是長期抗凝治療的主要口服藥物,效果評估需監(jiān)測凝血功能的INR。治療劑量范圍窄,個體差異大,藥效易受多種食物和藥物影響。治療首日常與低分子肝素或普通肝素聯(lián)合使用,建議劑量2.5~6.0 mg/d,2~3 d后開始測定INR,當INR穩(wěn)定在2.0~3.0并持續(xù)24 h后停低分子肝素或普通肝素,繼續(xù)華法林治療。
(6)直接Ⅹa因子抑制劑(如利伐沙班):治療劑量個體差異小,無需監(jiān)測凝血功能。單藥治療急性深靜脈血栓形成(DVT)與其標準治療(低分子肝素與華法林合用)療效相當。
推薦:急性期深靜脈血栓形成(DVT),建議使用維生素K拮抗劑聯(lián)合低分子肝素或普通肝素;在INR達標且穩(wěn)定24 h后,停低分子肝素或普通肝素。也可以選用直接(或間接)Ⅹa因子抑制劑。
高度懷疑深靜脈血栓形成(DVT)者,如無抗凝治療禁忌證,在等待檢查結果期間可行抗凝治療,根據(jù)確診結果決定是否繼續(xù)抗凝。
有嚴重腎功能不全的患者建議使用普通肝素。
2.溶栓治療
(1)溶栓藥物:尿激酶最為常用,對急性期血栓起效快,溶栓效果好,過敏反應少;常見的不良反應是出血;治療劑量無統(tǒng)一標準,一般首次劑量為4000 U/kg,30 min內靜脈推注;維持劑量為60~120萬U/d,持續(xù)48~72 h,必要時持續(xù)5~7 d。重組鏈激酶,溶栓效果較好,但過敏反應多,出血發(fā)生率高。重組組織型纖溶酶原激活劑,溶栓效果好,出血發(fā)生率低,可重復使用。
(2)溶栓方法:包括導管接觸性溶栓和系統(tǒng)溶栓。導管接觸性溶栓是將溶栓導管置入靜脈血栓內,溶栓藥物直接作用于血栓;系統(tǒng)溶栓是經外周靜脈全身應用溶栓藥物。導管接觸性溶栓具有一定的優(yōu)勢,能提高血栓的溶解率,降低靜脈血栓后遺癥的發(fā)生率,治療時間短,并發(fā)癥少。系統(tǒng)溶栓的血栓溶解率較導管接觸性溶栓低,但對早期深靜脈血栓形成(DVT)有一定效果,在部分患者能保留深靜脈瓣膜功能,減少PTS發(fā)生。
溶栓治療過程中須監(jiān)測血漿纖維蛋白原(FG)和凝血酶時間(TT),F(xiàn)G<1.0 g/L應停藥,TT的INR應控制在2.0~3.0。
推薦:對于急性期中央型或混合型深靜脈血栓形成(DVT),在全身情況好、預期生存期≥1年、出血風險較小的前提下,首選導管接觸性溶栓。如不具備導管溶栓的條件,可行系統(tǒng)溶栓。
3.手術取栓:是消除血栓的有效方法,可迅速解除靜脈梗阻。常用Fogarty導管經股靜脈取出髂靜脈血栓,用擠壓驅栓或順行取栓清除股腘靜脈血栓。
推薦:出現(xiàn)股青腫時,應立即手術取栓。對于發(fā)病7 d以內的中央型或混合型深靜脈血栓形成(DVT)患者,全身情況良好,無重要臟器功能障礙也可行手術取栓。
4.合并髂靜脈狹窄或閉塞的處理:髂靜脈狹窄或閉塞在深靜脈血栓形成(DVT)的發(fā)病中起重要作用,導管溶栓或手術取栓后同時矯正髂靜脈狹窄或閉塞,可以提高通暢率,改善治療效果,減少PTS的發(fā)生。
推薦:成功行導管溶栓或切開取栓后,造影發(fā)現(xiàn)髂靜脈狹窄>50%,建議首選球囊擴張和, , , (或)支架置入術,必要時采用外科手術解除髂靜脈阻塞。
5.下腔靜脈濾器置入指征:下腔靜脈濾器可以預防和減少PE的發(fā)生,長期置入導致的下腔靜脈阻塞和較高的深靜脈血栓復發(fā)率等并發(fā)癥亦逐漸引起關注。
推薦:對多數(shù)深靜脈血栓形成(DVT)患者,不推薦常規(guī)應用下腔靜脈濾器;對于有抗凝治療禁忌證或有并發(fā)癥,或在充分抗凝治療的情況下仍發(fā)生PE者,建議置入下腔靜脈濾器。
下列情況可以考慮置入下腔靜脈濾器:
(1)髂、股靜脈或下腔靜脈內有漂浮血栓
(2)急性深靜脈血栓形成(DVT),擬行導管溶栓或手術取栓等血栓清除術者
(3)具有PE高危因素的患者行腹部、盆腔或下肢手術。
(二)長期治療
深靜脈血栓形成(DVT)患者需長期行抗凝等治療以防止血栓蔓延和(或)血栓復發(fā)。
1.抗凝治療
(1)抗凝的藥物及強度:維生素K拮抗劑(如華法林)、直接Ⅹa因子抑制劑(如利伐沙班)等對預防復發(fā)有效。低標準強度治療(INR 1.5~1.9)效果有限,而且不能減少出血的發(fā)生率。高標準強度治療(INR 3.1~4.0)并不能提供更好的抗血栓治療效果,相反出血的風險增加。
推薦:如果使用維生素K拮抗劑,治療過程中應使INR維持在2.0~3.0,需定期監(jiān)測。
(2)抗凝的療程:根據(jù)深靜脈血栓形成(DVT)的發(fā)生情況,抗凝的療程也隨之不同:
①繼發(fā)于一過性危險因素(如外科手術)的首次發(fā)生的深靜脈血栓形成(DVT)患者,3個月的抗凝治療已經足夠;
②對危險因素不明的情況下首次發(fā)生深靜脈血栓形成(DVT)的患者進行隨機對照試驗,比較療程為1~2年與3~6個月的抗凝治療效果,發(fā)現(xiàn)延長療程能夠有效地降低VTE的復發(fā)率,但出血的危險性增加;對于此類深靜脈血栓形成(DVT)患者是否進行長療程的抗凝治療應充分考慮其利弊后再決定;③伴有癌癥的首次發(fā)生深靜脈血栓形成(DVT)的患者,應用低分子肝素3~6個月后,長期口服維生素K拮抗劑治療;
④具有血栓形成的原發(fā)性危險因素的首次發(fā)生深靜脈血栓形成(DVT)的患者,復發(fā)率較高,長期口服維生素K拮抗劑的治療是有益的;
⑤反復發(fā)病的深靜脈血栓形成(DVT)患者,長期抗凝治療對預防復發(fā)和控制血栓蔓延也是有益的。
推薦:對于繼發(fā)于一過性危險因素的初發(fā)深靜脈血栓形成(DVT)患者,使用維生素K拮抗劑3個月;危險因素不明的初發(fā)深靜脈血栓形成(DVT)患者,使用維生素K拮抗劑6~12個月或更長;伴有癌癥并首次發(fā)生的深靜脈血栓形成(DVT),應用低分子肝素3~6個月后,長期使用維生素K拮抗劑。對于反復發(fā)病的深靜脈血栓形成(DVT)患者和易栓癥患者,建議長期抗凝,但需定期進行風險效益評估。
2.其他治療
(1)靜脈血管活性藥物:如黃酮類、七葉皂甙類等。前者可以促進靜脈血液回流,減輕患肢腫脹和疼痛,從而改善癥狀。后者具有抗炎、減少滲出、增加靜脈血管張力、改善血液循環(huán)、保護血管壁等作用。
(2)物理治療:包括加壓彈力襪和間歇氣壓治療(又稱循環(huán)驅動治療)。兩者均可促進靜脈回流,減輕淤血和水腫,是預防深靜脈血栓形成(DVT)發(fā)生和復發(fā)的重要措施。
推薦:對于慢性期患者,建議服用靜脈血管活性藥物,并長期使用彈力襪;有條件者,可使用肢體循環(huán)促進裝置輔助治療。
附:深靜脈血栓形成(DVT)的臨床分期
急性期:發(fā)病后14 d以內;
亞急性期:發(fā)病15~30 d;
慢性期:發(fā)病>30 d;
本指南提及的早期,包括急性期和亞急性期。
參加本指南修訂的血管外科專家(按姓氏漢語拼音排序):常光其、陳翠菊、陳忠、董國祥、符偉國、戈小虎、谷涌泉、管珩、郭曙光、郭偉、姜維良、金畢、金輝、金星、景在平、李鳴、李曉強、李曉曦、栗力、劉昌偉、劉長健、劉鵬、陸信武、時德、舒暢、王深明、王玉琦、吳丹明、吳慶華、辛世杰、苑超、張柏根、張福先、張紀蔚、張小明、趙紀春、趙君、趙渝
(李曉強 王深明 執(zhí)筆)(本文刊載于《中華外科雜志》2012年7月第50卷第7期第611~614頁
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