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    別嘌醇藥物的不良反應(yīng)是指正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，藥物代謝最主要的器官是肝臟，胃腸道、肺、皮膚和腎也可產(chǎn)生有意義的藥物代謝作用。藥物排泄主要通過腎臟、消化道，以及其他途徑如汗液、唾液、淚液等，但量很少。因此，對(duì)于老人、兒童、肝或腎功能不全等患者，要特別注意觀察給藥后的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)別嘌醇不良反應(yīng)及時(shí)給予處理。本文重點(diǎn)探討別嘌醇藥物的不良反應(yīng)與對(duì)策。

    1  別嘌醇常見的藥物不良反應(yīng)

    1.1  別嘌醇致肝臟損害
    筆者發(fā)現(xiàn)，在用別嘌醇的病人中轉(zhuǎn)氨酶及轉(zhuǎn)肽酶升高者不多，發(fā)生真正藥物性肝損害者極少，多數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有：
    ①痛風(fēng)肝臟損害，除轉(zhuǎn)氨酶升高外，肝臟活檢發(fā)現(xiàn)，患者肝間質(zhì)炎癥，肝細(xì)胞混濁水腫，中心小葉脂肪浸潤(rùn)、沉積，周圍毛細(xì)血管膠原化等。
    ②肥胖痛風(fēng)者多，大量飲酒者多，這些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛風(fēng)患者轉(zhuǎn)氨酶增高的一個(gè)重要因素。
    ③痛風(fēng)同時(shí)兼有慢性肝炎等病者也并非少見，這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風(fēng)患者服別嘌醇后轉(zhuǎn)氨酶增高時(shí)，在停服別嘌醇一月后復(fù)查肝功能，如果轉(zhuǎn)氨酶正?；蛎黠@降低，說明肝功能異?？赡苁撬幬锼?，應(yīng)更換降尿酸藥；如停藥后轉(zhuǎn)氨酶并不下降，可能肝功能改變與本藥并無關(guān)聯(lián)，應(yīng)另找原因。出現(xiàn)單項(xiàng)谷丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）升高，均為200～240IU／L，經(jīng)停藥或保肝藥治療（益肝靈、肝泰樂）后好轉(zhuǎn)，均恢復(fù)正常。

    1.2  別嘌醇致胃腸道反應(yīng)
    出現(xiàn)惡心、腹痛、大便秘結(jié)、食欲下降癥狀，多在用藥早期發(fā)生。未見有消化道出血者。

    1.3  別嘌醇致血液系統(tǒng)反應(yīng)
    血細(xì)胞減少在服別嘌醇的痛風(fēng)病人中，血液中單項(xiàng)白血球減少，停藥后即恢復(fù)正常。全血細(xì)胞減少。在停藥后1～3月，血細(xì)胞全部恢復(fù)正常。別嘌醇藥物的骨髓抑制與用藥劑量有一定關(guān)系。未見發(fā)生血小板減少者。

    1.4  別嘌醇致過敏反應(yīng)
    最常見的不良反應(yīng)為皮疹，且一般為斑丘疹或伴有瘙癢。但其更嚴(yán)重的過敏反應(yīng)為全身剝脫性皮炎等。尚有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞減少或增多、嗜酸性細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、血管炎等及肝腎損害。這些過敏反應(yīng)可以是很嚴(yán)重的，甚至可以致死。尤其是肝腎功能損害更為危險(xiǎn)。肝功能損害的癥狀與肝毒性在無過敏的患者中也可發(fā)生。其他的不良反應(yīng)尚有周圍神經(jīng)病變、脫發(fā)、高血壓、味覺異常、上腹痛痛、惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等。藥疹在用別嘌醇的患者中，有2％～4％的人出現(xiàn)皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣，有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過敏反應(yīng)，它的發(fā)生率與用藥劑量無顯著關(guān)系，但大劑量用藥者，藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時(shí)間也不盡相同，短者用藥后2～3天，長(zhǎng)者數(shù)月后才出現(xiàn)。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥，更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失；藥疹較重者停藥后需要對(duì)癥治療。別嘌醇可阻止黃嘌呤轉(zhuǎn)為尿酸，使尿中黃嘌呤濃度增加，黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以長(zhǎng)期接受別嘌醇治療，可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外，還有嘌呤醇可誘發(fā)脈管炎的報(bào)道。?

    2  別嘌醇藥物不良反應(yīng)的對(duì)策

    2.1  正確選擇適應(yīng)癥
    別嘌醇藥物不宜用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者，以免加重關(guān)節(jié)炎癥狀。

    2.2  正確選擇劑量
    別嘌醇藥物必須從小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

    2.3  肝腎功能障礙者慎用
    由于別嘌醇藥物半衰期較長(zhǎng)（14～28h），原藥及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均經(jīng)腎臟排泄，且有一定的肝毒性，因此對(duì)肝腎功能不全的患者及老年人應(yīng)慎用，并應(yīng)減少劑量。在用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象。

    2.4  注意藥物的相互作用
    ①阿司匹林和其他水楊酸類藥物可使尿酸濃度增加而降低別嘌醇藥物療效，應(yīng)避免合用。
    ②別嘌醇與噻嗪類利尿劑合用可出現(xiàn)腎功能衰竭并可引起過敏反應(yīng)。
    ③別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。
    ④別嘌醇與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對(duì)骨髓的抑制。
    ⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結(jié)石的可能。
    ⑥與雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可使抗凝藥的藥效增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)節(jié)抗凝藥的劑量。
    ⑦別嘌醇藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。據(jù)報(bào)道1例86歲男性患者，服用氨茶堿0.1g tid，5d后因痛風(fēng)加服別嘌醇0.1g tid，用藥1d 后出現(xiàn)胸悶、惡心、心律不齊等茶堿中毒反應(yīng)，測(cè)茶堿血藥濃度，峰濃度為24μg.ml-1，谷濃度19.3μg.ml-1。因此，別嘌醇藥物如與茶堿合用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)茶堿血藥濃度，及時(shí)調(diào)整茶堿劑量。

    2.5  對(duì)別嘌醇不良反應(yīng)的處置
    為了減少別嘌醇的毒副反應(yīng)，每個(gè)接受別嘌醇藥物治療的病人必須進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及腎功能等項(xiàng)目的藥前檢測(cè)和藥后的定期復(fù)查對(duì)照，如發(fā)生與別嘌醇藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，首先應(yīng)停用別嘌醇藥物。由于別嘌醇的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為各種藥疹，病程長(zhǎng)而嚴(yán)重，且容易并發(fā)感染或肝腎功能損害，因此，一旦確診后，就應(yīng)積極采取各種救治措施。對(duì)于各類藥疹，可采用抗過敏療法，嚴(yán)重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質(zhì)激素。對(duì)皮膚粘膜等創(chuàng)面應(yīng)細(xì)心護(hù)理，防止并發(fā)感染，對(duì)已合并感染者應(yīng)有針對(duì)性的選用抗菌藥物。并加強(qiáng)對(duì)生命體征的觀察，定期進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)與防止嚴(yán)重的并發(fā)癥。對(duì)病情嚴(yán)重的患者，還應(yīng)注意電解質(zhì)的平衡。