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    別嘌醇藥物的不良反應是指正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應，藥物代謝最主要的器官是肝臟，胃腸道、肺、皮膚和腎也可產生有意義的藥物代謝作用。藥物排泄主要通過腎臟、消化道，以及其他途徑如汗液、唾液、淚液等，但量很少。因此，對于老人、兒童、肝或腎功能不全等患者，要特別注意觀察給藥后的反應，發(fā)現(xiàn)別嘌醇不良反應及時給予處理。本文重點探討別嘌醇藥物的不良反應與對策。

    1  別嘌醇常見的藥物不良反應

    1.1  別嘌醇致肝臟損害
    筆者發(fā)現(xiàn)，在用別嘌醇的病人中轉氨酶及轉肽酶升高者不多，發(fā)生真正藥物性肝損害者極少，多數患者轉氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有：
    ①痛風肝臟損害，除轉氨酶升高外，肝臟活檢發(fā)現(xiàn)，患者肝間質炎癥，肝細胞混濁水腫，中心小葉脂肪浸潤、沉積，周圍毛細血管膠原化等。
    ②肥胖痛風者多，大量飲酒者多，這些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛風患者轉氨酶增高的一個重要因素。
    ③痛風同時兼有慢性肝炎等病者也并非少見，這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風患者服別嘌醇后轉氨酶增高時，在停服別嘌醇一月后復查肝功能，如果轉氨酶正?；蛎黠@降低，說明肝功能異?？赡苁撬幬锼?，應更換降尿酸藥；如停藥后轉氨酶并不下降，可能肝功能改變與本藥并無關聯(lián)，應另找原因。出現(xiàn)單項谷丙氨酸轉移酶（GPT）升高，均為200～240IU／L，經停藥或保肝藥治療（益肝靈、肝泰樂）后好轉，均恢復正常。

    1.2  別嘌醇致胃腸道反應
    出現(xiàn)惡心、腹痛、大便秘結、食欲下降癥狀，多在用藥早期發(fā)生。未見有消化道出血者。

    1.3  別嘌醇致血液系統(tǒng)反應
    血細胞減少在服別嘌醇的痛風病人中，血液中單項白血球減少，停藥后即恢復正常。全血細胞減少。在停藥后1～3月，血細胞全部恢復正常。別嘌醇藥物的骨髓抑制與用藥劑量有一定關系。未見發(fā)生血小板減少者。

    1.4  別嘌醇致過敏反應
    最常見的不良反應為皮疹，且一般為斑丘疹或伴有瘙癢。但其更嚴重的過敏反應為全身剝脫性皮炎等。尚有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細胞減少或增多、嗜酸性細胞增多、關節(jié)痛、血管炎等及肝腎損害。這些過敏反應可以是很嚴重的，甚至可以致死。尤其是肝腎功能損害更為危險。肝功能損害的癥狀與肝毒性在無過敏的患者中也可發(fā)生。其他的不良反應尚有周圍神經病變、脫發(fā)、高血壓、味覺異常、上腹痛痛、惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等。藥疹在用別嘌醇的患者中，有2％～4％的人出現(xiàn)皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣，有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過敏反應，它的發(fā)生率與用藥劑量無顯著關系，但大劑量用藥者，藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時間也不盡相同，短者用藥后2～3天，長者數月后才出現(xiàn)。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥，更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失；藥疹較重者停藥后需要對癥治療。別嘌醇可阻止黃嘌呤轉為尿酸，使尿中黃嘌呤濃度增加，黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以長期接受別嘌醇治療，可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外，還有嘌呤醇可誘發(fā)脈管炎的報道。?

    2  別嘌醇藥物不良反應的對策

    2.1  正確選擇適應癥
    別嘌醇藥物不宜用于痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作期患者，以免加重關節(jié)炎癥狀。

    2.2  正確選擇劑量
    別嘌醇藥物必須從小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

    2.3  肝腎功能障礙者慎用
    由于別嘌醇藥物半衰期較長（14～28h），原藥及其代謝產物氧嘌呤醇均經腎臟排泄，且有一定的肝毒性，因此對肝腎功能不全的患者及老年人應慎用，并應減少劑量。在用藥期間應定期檢查肝、腎功能和血象。

    2.4  注意藥物的相互作用
    ①阿司匹林和其他水楊酸類藥物可使尿酸濃度增加而降低別嘌醇藥物療效，應避免合用。
    ②別嘌醇與噻嗪類利尿劑合用可出現(xiàn)腎功能衰竭并可引起過敏反應。
    ③別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。
    ④別嘌醇與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對骨髓的抑制。
    ⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結石的可能。
    ⑥與雙香豆素類抗凝藥合用時，可使抗凝藥的藥效增強，應注意調節(jié)抗凝藥的劑量。
    ⑦別嘌醇藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。據報道1例86歲男性患者，服用氨茶堿0.1g tid，5d后因痛風加服別嘌醇0.1g tid，用藥1d 后出現(xiàn)胸悶、惡心、心律不齊等茶堿中毒反應，測茶堿血藥濃度，峰濃度為24μg.ml-1，谷濃度19.3μg.ml-1。因此，別嘌醇藥物如與茶堿合用時，應檢測茶堿血藥濃度，及時調整茶堿劑量。

    2.5  對別嘌醇不良反應的處置
    為了減少別嘌醇的毒副反應，每個接受別嘌醇藥物治療的病人必須進行血常規(guī)、肝功能及腎功能等項目的藥前檢測和藥后的定期復查對照，如發(fā)生與別嘌醇藥物相關的不良反應，首先應停用別嘌醇藥物。由于別嘌醇的主要不良反應表現(xiàn)為各種藥疹，病程長而嚴重，且容易并發(fā)感染或肝腎功能損害，因此，一旦確診后，就應積極采取各種救治措施。對于各類藥疹，可采用抗過敏療法，嚴重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質激素。對皮膚粘膜等創(chuàng)面應細心護理，防止并發(fā)感染，對已合并感染者應有針對性的選用抗菌藥物。并加強對生命體征的觀察，定期進行血常規(guī)及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)與防止嚴重的并發(fā)癥。對病情嚴重的患者，還應注意電解質的平衡。