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    Hutchinson～Gilford早老癥（HGPS;MIM176670）最早由Hutchinson和Gilford分別于1886年和1904年報(bào)道，描述了患兒出生早期就開始的特征性的衰老容貌。命名為progeria是因?yàn)橄ＥD語中該詞為衰老的意思。HGPS發(fā)生率為1/8000000。HGPS特征性表現(xiàn)是極快速度衰老，正常個(gè)體晚年時(shí)才呈現(xiàn)的特征，如頭發(fā)灰白，脫落，皮膚變薄、皺褶，在HGPS患兒幾歲時(shí)就開始出現(xiàn)，多數(shù)死于冠脈病變引起的心肌梗死或廣泛動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的卒中，平均壽命13歲。但是HGPS患者不表現(xiàn)正常衰老的其它特征，不發(fā)生癌癥。從1886年開始至今，全球約有100例HGPS患者被報(bào)道。現(xiàn)將該病的研究進(jìn)展綜述如下。

    1.臨床特征

    HGPS患兒有特征性的早老面容：大光頭和小頜使患兒呈現(xiàn)極度衰老的外貌，頭皮靜脈突出，皮下脂肪缺失，皮膚皺褶，眼外突，雕刻樣鼻，小頜畸形，雙耳突出，面中部和唇周輕微紫紺，牙列畸形，出牙延遲，甲營養(yǎng)不良。生長遲滯，身材矮小，低于100cm,平均體重12～15kg,智力正常。梨狀胸廓，短鎖骨，四肢瘦小，關(guān)節(jié)僵硬，典型的騎馬樣站姿（“Horseriding”stance），步態(tài)寬而拖曳，髖外翻。音調(diào)尖細(xì)。

    2.輔助檢查

    （1）生化檢測：端粒長度進(jìn)行性縮短。尿透明質(zhì)酸排泄量是正常人的10～20倍。血激素：生長激素，促甲狀腺素，甲狀旁腺索，腎上腺素水平正常，胰島素抗性增加。HGPS患兒可能有生長激素失活或內(nèi)源性生長激素抵抗。

    （2）病理檢查：心血管：大動(dòng)脈粥樣硬化為該病的特征性病變；腎硬化；心肌纖維化；血管鈣化。皮膚：皮下脂肪缺失；膠原排列紊亂，增厚而且透明樣變；立毛肌突出。

    （3）影像學(xué)檢查：X線片可見鎖骨重吸收，被纖維組織取代，肢端骨溶解，股骨頭無菌壞死，髖脫位。

    3.分子遺傳學(xué)研究

    HGPS遺傳方式為常染色體顯性遺傳，絕大多數(shù)HGPS病例1號(hào)染色體上的LMNA基因第11個(gè)外顯子發(fā)生點(diǎn)突變，該病屬于核纖層蛋白病。LMNA基因位于lq21.2-q21.3,全長56.7kb,包含12個(gè)外顯子，經(jīng)可變剪接編碼3種蛋白laminA,laminC,laminA△10,均屬于核纖層蛋白成分。核纖層蛋白屬于V型中等纖維蛋白家族，緊貼內(nèi)層核膜，分為A型和B型，B型核纖層蛋白由LMNB1基因和LMNB2基因編碼，A型由LMNA基因經(jīng)可變剪接形成。核纖層蛋白經(jīng)二聚化，多聚化及高級(jí)結(jié)構(gòu)組裝形成20～50nm的核纖層蛋白網(wǎng)絡(luò)。核纖層蛋白有共同的結(jié)構(gòu)特征，N端頭部為短的α-螺旋桿狀結(jié)構(gòu)域，C端尾部為球狀結(jié)構(gòu)域。核纖層蛋白在結(jié)構(gòu)上支撐核膜，是間期核形態(tài)的主要決定因素；頭部桿狀結(jié)構(gòu)域作用于染色質(zhì)，參與調(diào)控染色質(zhì)分布、基因表達(dá)、DNA復(fù)制及合成、核孔復(fù)合體的空間定位。