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    優(yōu)孕、優(yōu)生、優(yōu)育不僅是家庭的問題，更是整個社會的問題，它直接關(guān)系到整個社會人口素質(zhì)的提高。妊娠期婦女由于生理性反應(yīng)和疾病等原因，有更多機(jī)會需要藥物治療。妊娠期如何選擇恰當(dāng)合理的藥物，既能達(dá)到治療疾病的目的，又將藥物對胎兒的不良影響減到最小，是醫(yī)患雙方共同關(guān)心的問題。本文重點探討妊娠期合理用藥問題。

    1 妊娠期用藥分級制度

    為了妊娠期安全、合理用藥，許多國家實行了妊娠期用藥分級制度。美國FDA于1979年制定的妊娠期用藥分類法，以藥物對妊娠的危險分5個等級標(biāo)準(zhǔn)：A：對照研究顯示無風(fēng)險；B：沒有對人體存在風(fēng)險的證據(jù)；C：風(fēng)險不能排除；D：有風(fēng)險證據(jù)，但潛在利益大于潛在的弊；E：孕婦禁用。

   各分類藥物的簡單介紹：
    1.1 妊娠期用藥分類A等級
    分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等。在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A為E類藥物。
    1.2 妊娠期用藥分類B等級
    分類B等級的藥物亦不很多，日常用的抗生素均屬此類。如所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物。另外，潔霉素、氯林可霉素、紅霉素也是B類藥。
    1.3 妊娠期用藥分類C等級
    分類C等級的藥物較多。這一類藥物在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結(jié)論。以結(jié)核病為例：常用抗結(jié)核藥物中僅乙胺丁醇一種B類藥，而抗結(jié)核治療往往數(shù)藥聯(lián)合治療，故需考慮應(yīng)用對氨基水楊酸鈉、異煙肼等C類藥，若患者處于早期妊娠又合并肺結(jié)核，就應(yīng)該向患者說明情況?？共《舅幬铮豪晚f林有明顯致畸及胚胎毒性。大劑量干擾素可增加孕早期流產(chǎn)率，陰道栓劑（奧平）妊娠期禁用。對C類藥物的使用原則上要謹(jǐn)慎，在權(quán)衡利弊后，向患者或患者家屬說明選用該藥的理由。
    1.4 妊娠期用藥分類D等級
    由于已有實驗和臨床上的證據(jù)，對分類屬于D的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡可能不用。氨基糖甙類藥物例如鏈霉素等，它們可能損傷第八對顱神經(jīng)而發(fā)生聽力喪失?？拱d癇藥中不少是D類藥；在鎮(zhèn)靜和催眠藥中地西泮、氯氮平等都是D類藥，如孕婦在早期妊娠時有妊娠反應(yīng)及失眠等癥狀，不能給予該類藥物。至于抗腫瘤藥幾乎都是D類藥，在妊娠期禁用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的鎮(zhèn)痛藥，小劑量使用為B類藥，大劑量使用則為D類藥。
    1.5 妊娠期用藥分類E等級
    致畸率高，對胎兒危害很大，孕前期及孕期禁用。此中最為出名的是酞胺哌啶酮（反應(yīng)停），這是人們在較早時期所認(rèn)識的E類藥物。已烯雌酚上個世紀(jì)的50年代初曾被用以治療先兆流產(chǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6～26歲間可以發(fā)生陰道腺病或陰道透明細(xì)胞癌，后果十分嚴(yán)重，故屬E類藥。這是藥物致畸中兩個著名的案例。

    2 妊娠期藥物的藥代動力學(xué)特點

    2.1 藥物的吸收
    妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相關(guān)激素的影響，孕婦的胃腸平滑肌肌張力降低，胃腸蠕動減弱，可減緩藥物的吸收速率，增加藥物的吸收程度和加強(qiáng)肝臟對藥物的“首關(guān)效應(yīng)”，影響藥物的吸收。
    2.2 藥物的分布與排出
    妊娠期藥物的分布與排出有如下特點：
    ①妊娠期血容量、血漿容積增加，藥物分布容積隨之增加，故藥物需要量應(yīng)高于非妊娠期；
    ②妊娠期血容量增加導(dǎo)致單位體積血漿蛋白含量降低，故妊娠期藥物與蛋白結(jié)合能力降低，血內(nèi)游離藥物增多，使妊娠期用藥效率增高；
    ③妊娠期雌激素水平增高使膽汁在肝臟中淤積，藥物從肝臟廓清速度減慢；
    ④妊娠期腎血流量比非妊娠期增加35%，腎小球濾過率增50%，均導(dǎo)致藥物由腎臟加速排出。

    3 胚胎發(fā)育不同時期對藥物的反應(yīng)

    藥物對胎兒所造成的影響，隨胎兒發(fā)育的不同時期而異。大致分三個時期：
    3.1 著床前期（不易感期）
    為受精后2周，受精卵著床之前，其與母體組織尚未直接接觸，還在軟管腔或?qū)m腔的分泌液中胎兒胎盤間血流循環(huán)尚未建立，藥物對胎兒影響是“全”或“無”。
    3.2 胚胎器官形成期（致畸高度敏感期）
    為受精后3～8周，是胚胎及其主要器官形成期，也即組織分化期。胚胎開始定向發(fā)育，一旦受到有害藥物作用，極易產(chǎn)生形態(tài)上的異常而形成畸形，為“致畸高度敏感期”。
    各器官發(fā)育時間不同，易感期也不同。如神經(jīng)系統(tǒng)易感期為受精后15～55天，心臟為22～40天，尤其小腦、大腦皮層及泌尿生殖系可保持對致畸因素的敏感性直至出生，用藥時要特別注意。
    3.3 胎兒期
    受精后第9周至足月，是各器官發(fā)育漸趨成熟時期。多數(shù)器官已分化完成，但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，在受到藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高，易使胎兒受損。例如，妊娠早期雖然發(fā)育了耳的結(jié)構(gòu)，倘若妊娠中期聽神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育障礙，仍可導(dǎo)致神經(jīng)性耳聾。妊娠4個月以后，胎兒各器官已經(jīng)形成，藥物致畸的敏感性明顯減弱，不能再造成大范圍的畸形，但生殖系統(tǒng)仍有可能受到不同程度的影響。分娩期的用藥也要考慮對即將出生的新生兒有無影響。因此，孕婦在妊娠中、晚期和產(chǎn)婦在分娩期用藥，同樣應(yīng)該持謹(jǐn)慎的態(tài)度。

    4 指導(dǎo)妊娠期合理用藥

    ①加強(qiáng)婚孕知識宣傳及孕前、孕期保健；
    ②育齡婦女就診時，應(yīng)詢問有無停經(jīng)史；
    ③有急、慢性疾病的婦女，待控制后再妊娠；
    ④孕期患病早診斷、早治療。
    ⑤如孕婦已服用某種可能致畸的藥物， 應(yīng)根據(jù)藥物的種類、用量、妊娠月份等因素綜合考慮處理方案。在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇療效確切、安全的藥物，并嚴(yán)格掌握用藥時間及途徑。