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　　隨著時(shí)代的進(jìn)步，高齡孕婦隊(duì)伍逐漸龐大。順應(yīng)時(shí)代需求，生育治療技術(shù)也在不斷往前發(fā)展，越來越多新奇、創(chuàng)新的治療方式隨即出現(xiàn)。最新的基因技術(shù)“三親試管嬰兒(IVF)”，即使用三個(gè)人的基因。這種技術(shù)的問世也得到了世人的高度關(guān)注，尤其對(duì)于有線粒體基因遺傳病的患者。“試管嬰兒”技術(shù)不斷給我們帶來驚喜。

　　 然而一項(xiàng)新的技術(shù)的出現(xiàn)總會(huì)伴隨許多爭(zhēng)議，這需要相關(guān)科研工作者的進(jìn)一步驗(yàn)證，同樣也需要時(shí)間的考驗(yàn)。

　　 為此生物谷有幸采訪到了沙紅英博士，沙紅英博士將就此方面作出詳細(xì)地分析和解答。以下是采訪的具體內(nèi)容。

　　生物谷：沙博士，您好！非常感謝您出席 “2016生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展前沿論壇”，并接受本次專訪。您自碩士研究生階段即從事以核移植技術(shù)為基礎(chǔ)的胚胎發(fā)育、體細(xì)胞多能重編程及干細(xì)胞相關(guān)研究，同時(shí)您 也一直從事線粒體置換治療母源性線粒體疾病的研究。對(duì)于線粒體疾病方面您有什么新的研究成果和進(jìn)展。

　　答：繼動(dòng)物研究之后，近兩年我們開展了人的線粒體捐贈(zèng)臨床前研究，文章正在整理投稿中，具體結(jié)果很快大家就會(huì)從我們的文章中知道。

　　生物谷：2015年，英**法生效允許培育具有兩個(gè)母親基因和一個(gè)父親基因的嬰兒，成為世界首個(gè)允許使用“三親嬰兒”技術(shù)的國(guó)家。線粒體捐贈(zèng)是否安全有效，同時(shí)能夠有效降低線粒體疾病的風(fēng)險(xiǎn)？

　　答：線粒體捐贈(zèng)技術(shù)的特色就是其有效性，即預(yù)防母源性線粒體遺傳病向子代傳遞。這里我們強(qiáng)調(diào)是母源性遺傳病，因 為線粒體遺傳病病因包括核基因組突變和線粒體基因組突變，對(duì)于核基因組突變導(dǎo)致的線粒體遺傳病，線粒體捐贈(zèng)技術(shù)是無效的。對(duì)于線粒體基因組突變導(dǎo)致的線粒 體遺傳病是有效的。

　　關(guān)于線粒體捐贈(zèng)技術(shù)的安全性，到目前為止，2009年誕生紡錘體-染色體復(fù)合物置換的靈長(zhǎng)類動(dòng)物子代的發(fā)育和生育功能是正常的，我們課題組利用第一 極體和第二極體移植誕生的小鼠子代發(fā)育和生殖功能亦是正常的。關(guān)于遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)指標(biāo)，當(dāng)今現(xiàn)有技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果提示未發(fā)現(xiàn)異常。因此，可以說這項(xiàng)技術(shù) 應(yīng)該是安全有效的。但是，就像試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展一樣，這項(xiàng)技術(shù)的安全性亦需要十年甚至幾十年的時(shí)間驗(yàn)證。例如現(xiàn)在我們認(rèn)為試管嬰兒的子代與自然繁殖子代 一樣，發(fā)育正常且能正常生育，但前者相對(duì)于后者，腫瘤或者其他疾病的發(fā)生率會(huì)增加嗎？直至目前，我們?nèi)詿o法給出確切答案。

　　生物谷：“三親嬰兒”技術(shù)的出現(xiàn)也引發(fā)了社會(huì)不少爭(zhēng)議。有人認(rèn)為，這事實(shí)上是在制造 轉(zhuǎn)基因人，這項(xiàng)技術(shù)的本質(zhì)就是人造胚胎，相當(dāng)于“設(shè)計(jì)”新生兒，這也是首次母體遺傳DNA“種系”發(fā)生改變，同時(shí)標(biāo)志著試管嬰兒倫理道德的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。您如何 看待這些爭(zhēng)議？您對(duì)“三親嬰兒”造福社會(huì)的同時(shí)可能帶來的憂慮您本人有什么看法？

　　答：是的，單從“三親”這兩個(gè)字就不難想象它會(huì)引起很大的倫理學(xué)爭(zhēng)議，但是這個(gè)“三親”又是打引號(hào)的，其實(shí)并非 真正意義上的“三親”，只是父母雙方的核遺傳物質(zhì)加上第三方捐贈(zèng)的線粒體的基因組，就是把編碼25萬個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的核基因組與編碼37個(gè)基因的 一萬六千個(gè)堿基對(duì)的線粒體基因組并列為“三親”。不過，從另一方面看，不管是核DNA還是線粒體DNA確實(shí)是3種來源的，從這個(gè)層面來說，把它理解為“三 親”也是可以理解。

　　人們通常所說的轉(zhuǎn)基因是希望通過轉(zhuǎn)基因去改變或產(chǎn)生新的表型。而線粒體捐贈(zèng)技術(shù)，從表面上看，的確是“人造胚胎”，但是其本質(zhì)上并不是通過捐贈(zèng)線粒 體去改變或產(chǎn)生新的表型。先來回顧一下人的自然生殖過程：**和卵子結(jié)合后產(chǎn)生新的胚胎，繼而發(fā)育成新的個(gè)體。在這個(gè)過程中，**自身的線粒體在進(jìn)入卵子 后會(huì)發(fā)生自噬或降解。這個(gè)過程就相當(dāng)于給**和卵子的遺傳物質(zhì)一個(gè)共同的微環(huán)境—卵子胞漿，**遺傳物質(zhì)在完全異源線粒體的環(huán)境中（只含卵子線粒體）能正 常完成生殖和遺傳功能，這個(gè)普遍存在的現(xiàn)象大家是完全可以理解的。那么對(duì)線粒體疾病女性患者來說，她的卵子自身的線粒體沒有功能了，那么我們就用線粒體捐 贈(zèng)技術(shù)給她卵子的遺傳物質(zhì)和她丈夫的**遺傳物質(zhì)重新找個(gè)家，供它們生長(zhǎng)。試問一下：**核遺傳物質(zhì)可以在異源胞漿中生存，卵子核遺傳物質(zhì)為什么不可以 呢？我們課題組及國(guó)際同行的研究已經(jīng)證實(shí)，卵子也可以！只要不攜帶致死性的突變，只要孩子能健康成長(zhǎng)，放在哪里養(yǎng)大有什么區(qū)別呢？

　　至于倫理問題，我相信從試管嬰兒誕生到現(xiàn)在，這方面的爭(zhēng)議應(yīng)該一直未斷。我覺得線粒體捐贈(zèng)技術(shù)其實(shí)與第三代試管嬰兒——胚胎植入前遺傳學(xué)診斷類似，我們都是要解決致死性問題——遺傳病，其中利弊問題需要慎重權(quán)衡。

　　我想一味地憂慮是不能解決任何問題的，目前迫切需要回答的問題是我們需要拿出更多的證據(jù)來證明遺傳性線粒體疾病患者卵子的核物質(zhì)可以像**的核物質(zhì)一樣，能夠長(zhǎng)期與捐贈(zèng)胞漿中異源的線粒體和睦共處，健康成長(zhǎng)，完成其共同使命——生殖和遺傳。

　　生物谷：中國(guó)作為一個(gè)人口大國(guó)，生殖健康事關(guān)國(guó)計(jì)民生。因此，保障婦女健**育、提高出生人口素質(zhì)成為止關(guān)重要的問題，特別是現(xiàn)在二胎政策全面實(shí)施，您作為生殖健康領(lǐng)域的專家，您覺得需要作何策略來迎接未來可能出現(xiàn)的新挑戰(zhàn)，從而持續(xù)推動(dòng)生殖健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展？

　　答：隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，越來越多的女性推遲生育。伴隨二胎政策全面實(shí)施，高齡孕婦的隊(duì)伍越來越大。未來生殖健康領(lǐng)域最主要的關(guān)注 人群應(yīng)該是高齡孕婦。眾所周知，年齡是影響女性卵子質(zhì)量的主要因素，高齡女性會(huì)出現(xiàn)卵子數(shù)量減少、質(zhì)量下降、核基因組非整倍體率增加等。目前對(duì)于卵子質(zhì)量 下降的原因主要考慮隨著年齡增加線粒體數(shù)量減少，突變率顯著升高，線粒體功能異常導(dǎo)致卵子功能不足、質(zhì)量低下。此外，越來越多研究發(fā)現(xiàn)線粒體在卵子成熟、 受精、植入前胚胎發(fā)育、胚胎著床、植入后胚胎生長(zhǎng)維持中發(fā)揮重要作用。

　　個(gè)人認(rèn)為，首先，生殖遺傳學(xué)科研工作者應(yīng)該進(jìn)行更深入、全面的研究，不斷提供新證據(jù)、新方法，為臨床醫(yī)生和有生育愿望的夫婦提供更安全有效的理論和 技術(shù)支持。同時(shí)，專業(yè)的生殖遺傳學(xué)臨床醫(yī)生應(yīng)具備扎實(shí)的遺傳學(xué)理論基礎(chǔ)與臨床技能、及時(shí)了解生殖遺傳領(lǐng)域最新研究進(jìn)展，做好門診遺傳宣教、咨詢和生育指 導(dǎo)，利用生殖遺傳技術(shù)如植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）、植入前遺傳學(xué)（PGS）、產(chǎn)前診斷、線粒體捐贈(zèng)等防止嚴(yán)重遺傳病向子代傳遞?？傊?，在生殖健康領(lǐng)域臨 床醫(yī)生和基礎(chǔ)科研工作者應(yīng)緊密聯(lián)系、加強(qiáng)合作，共同努力推動(dòng)我國(guó)生殖健康事業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

　　沙紅英簡(jiǎn)介：

 　　2009，7--- ：復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，神經(jīng)干細(xì)胞組

 　　2007，7---2009，6：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科，臨床醫(yī)學(xué)博士后

 　　 2004，9---2007，6：同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位；

 　　2001，9---2004，6：華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，獲理學(xué)碩士學(xué)位；

 　　1987，9---1991，6：華東師范大學(xué)生物學(xué)系，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。

 　　主要研究方向包括2個(gè)部分：（1）體細(xì)胞核移植技術(shù)介導(dǎo)的人體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞研究，（2）胚胎干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為神經(jīng)譜系細(xì)胞研究。