血管瘤大部分是由于在胚胎發(fā)育時(shí)期血管異常增生引起,而大多數(shù)治療的作用原理并不是針對(duì)血管瘤的發(fā)病機(jī)制,其效果也沒有達(dá)到抑制細(xì)胞的增殖。
近期,**成為治療血管瘤的熱門藥物,其作用機(jī)理尚不完全明確,可能與以下機(jī)制有關(guān):
①短期內(nèi)通過降低NO的釋放,收縮周圍血管,減小瘤體體積;
②血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在血管瘤的形成中具有重要作用,二者與血管瘤的增殖密切相關(guān),而**可通過下調(diào)Raf絲裂原激活蛋白酶通路,減少bFGF和VEGF的表達(dá),促使血管瘤的進(jìn)一步消退H1;
③通過對(duì)抗Glut一1受體加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。**作為少數(shù)針對(duì)血管瘤發(fā)病機(jī)制而起作用的藥物,也是安全的,在正常劑量范圍內(nèi),其不良反應(yīng)較少。
嬰幼兒應(yīng)用**后可能發(fā)生的不良反應(yīng)包括心動(dòng)過緩、心力衰竭、低血壓、低血糖、支氣管痙攣、睡眠障礙、疲乏以及胃腸不適等,但這些不良反應(yīng)極少發(fā)生且僅在劑量大于2mg·kg。1·d“時(shí)出現(xiàn)。
出現(xiàn)上述副作用時(shí)應(yīng)及時(shí)對(duì)癥處理或減少劑量,如患兒仍不能耐受,則應(yīng)立即停藥。雖然大部分報(bào)道的文獻(xiàn)顯示應(yīng)用**治療嬰幼兒血管瘤時(shí)的不良反應(yīng)較少,且不明顯,但Lawley等報(bào)道了2例血管瘤患兒應(yīng)用**治療后出現(xiàn)了明顯的心動(dòng)過緩和肝酶升高,以致停藥,因此,這應(yīng)引起重視,是否有患兒在使用過程中出現(xiàn)了某些不良反應(yīng),而未被觀察到,還需要更多的臨床病例研究和長期隨訪,以全面認(rèn)識(shí)**在使用時(shí)的安全性以及遠(yuǎn)期作用。
Siegfried等推薦的治療方案是:治療開始前行心電圖檢查及初始用藥時(shí)住院觀察48h,或者由家庭護(hù)理檢測重要生命體征和血糖水平,以及“階梯式”給藥預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生,降低使用風(fēng)險(xiǎn),秦中平等則認(rèn)為初始用藥時(shí)需住院觀察7~10d,無異常癥狀和體征后,方可由家長負(fù)責(zé)院外每日給藥,且每日頓服,無需“階梯式”給藥,但有63.8%的患兒出現(xiàn)腹瀉,30.2%出現(xiàn)睡眠改變,對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常。
綜上所述,為預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)在患兒用藥前行嚴(yán)格的體格檢查,如血壓、血糖、心電圖等;確定適宜的劑量和給藥肘問間隔;用藥后嚴(yán)密的監(jiān)測,觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),尤應(yīng)注意低血糖;住院觀察1周左右,無明顯異常后可院外用藥。
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