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    補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復(fù)合物和凋亡物質(zhì)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用。補(bǔ)體活化包括經(jīng)典途 徑、旁路途徑及凝集素途徑等三種激活途徑，涉及30 余種血漿蛋白。C3 是三種途徑活化補(bǔ)體的交匯點(diǎn)，C3 轉(zhuǎn)化酶是補(bǔ)體調(diào)節(jié)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白既可為血漿蛋白（如補(bǔ)體H 因子），也可為細(xì)胞表面的蛋白（如膜輔蛋白MCP），部分血漿蛋白（如補(bǔ)體H 因子）也可以附著在細(xì)胞表面發(fā)揮補(bǔ)體調(diào)節(jié)作用。

    補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的主要作用是調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，具有以下作用：⑴限制補(bǔ)體成分的消耗；⑵補(bǔ)體活化后消滅入侵的微生物或處理受損的細(xì)胞時(shí)保護(hù)正常的細(xì)胞；⑶ 調(diào)控具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體片段的生成，從而調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)。如果補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能異常則可造成補(bǔ)體的異?；罨貉a(bǔ)體成分過(guò)度消耗、自身細(xì)胞乃至器官受 到補(bǔ)體攻擊、釋放的大量炎癥反應(yīng)介質(zhì)誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，從而造成機(jī)體損害。

    腎臟是補(bǔ)體異?；罨钜资芾鄣钠鞴僦?，多種腎小球腎炎可見(jiàn)異常補(bǔ)體活化證據(jù)。包括狼瘡腎炎、急性鏈球菌感染后腎炎（APSGN）、膜增生性腎小球腎炎 （MPGN）、膜性腎病和IgA 腎病等。近年來(lái)隨著對(duì)補(bǔ)體活化和調(diào)節(jié)蛋白的認(rèn)識(shí)的提高，又發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體異?；罨贏NCA 相關(guān)小血管炎、溶血尿毒綜合征（HUS）和C3 腎炎等疾病中發(fā)揮了重要作用，隨著對(duì)補(bǔ)體異?；罨牟∩頇C(jī)制的了解，以補(bǔ)體成分作為干預(yù)靶點(diǎn)的治療措施也應(yīng)運(yùn)而生。

    H 因子是血清中抑制C3 轉(zhuǎn)換酶（C3bBb）的重要補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，由20 個(gè)短一致重復(fù)片段（SCRs）構(gòu)成。H 因子的N 末端通過(guò)結(jié)合C3b 抑制補(bǔ)體活化：一方面可以作為I 因子的輔助因子降解C3b，轉(zhuǎn)化成iC3b；另一方面可以通過(guò)與B 因子的裂解產(chǎn)物Bb 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合C3b 使C3 轉(zhuǎn)化酶生成減少，同時(shí)加速已形成的C3 轉(zhuǎn)化酶的降解。而H 因子的C 末端可與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合從而在內(nèi)皮細(xì)胞表面發(fā)揮抑制補(bǔ)體活化的作用，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受補(bǔ)體活化產(chǎn)物的攻擊。研究發(fā)現(xiàn)H 因子基因突變或者自身抗體形成可影響其功能，其N 末端異?？蓪?dǎo)致MPGN，C3 腎炎等，而C 末端異?？梢鸩坏湫虷US。近期研究發(fā)現(xiàn)在腹瀉相關(guān)的典型HUS（D+HUS）中發(fā)揮重要作用的志賀毒素也可與H 因子結(jié)合從而造成補(bǔ)體異常活化，初步應(yīng)用補(bǔ)體C5 的單抗獲得療效；狼瘡腎炎患者血清H 因子降低并與病情活動(dòng)和腎臟病理類型密切相關(guān)，但機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

    針對(duì)C3 轉(zhuǎn)換酶的自身免疫也可以影響其生物學(xué)活性，血清中的C3 腎炎因子即為C3 轉(zhuǎn)換酶的IgG 型抗體，該自身抗體并非抑制酶活性，而是通過(guò)延長(zhǎng)C3 轉(zhuǎn)換酶的半衰期而延緩了轉(zhuǎn)換酶的滅活，從而造成C3 的過(guò)度消耗和補(bǔ)體持續(xù)活化，相關(guān)疾病見(jiàn)于MPGN 如致密物沉積?。―DD）和APSGN等腎臟疾病。

    新近的研究發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞病產(chǎn)生的異常單克隆免疫球蛋白也可以引起的MPGN 樣的病變，病理表現(xiàn)為腎小球增生性病變、以C3 沉積為主，不一定表現(xiàn)為異常蛋白沉積。目前認(rèn)為可能與循環(huán)中的單克隆免疫球蛋白參與補(bǔ)體旁路途徑異?；罨嘘P(guān)，相關(guān)機(jī)制也涉及影響C3 轉(zhuǎn)換酶或者其主要調(diào)節(jié)因子H 因子等。

    此外，雖然ANCA 相關(guān)小血管炎在循環(huán)和腎組織水平未見(jiàn)明顯補(bǔ)體活化的證據(jù)，但近期研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體旁路途徑的活化參與了發(fā)病機(jī)制，成為重要研究進(jìn)展之一。針對(duì)補(bǔ)體成分治療的成功案例已有報(bào)道，有待在大宗患者中進(jìn)一步研究證實(shí)。

    上述進(jìn)展說(shuō)明補(bǔ)體在腎臟病免疫炎癥發(fā)病機(jī)制中的作用已經(jīng)再次成為研究熱點(diǎn)，開(kāi)展更為深入的研究不但利于了解相關(guān)疾病的病生理背景，還有可能為基于補(bǔ)體活化的治療提供潛在干預(yù)靶點(diǎn)。