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在動物實驗、感染的體外模型以及人類臨床實驗中發(fā)現(xiàn),抗生素的藥代動力學參數(shù)和抗菌活性之問存在一定的相關關系。血藥濃度與MIC的比值或差值在大量細菌菌落導致的感染非常重要,因為此時細菌中可能存在藥物敏感狀況不同的亞群。例如,對氟喹諾酮的MIC為1mg/L的銅綠假單胞菌實際上包含數(shù)個細菌亞群,有些在0.25mg/L時即被殺死,其它(如gyr-A變異株)的MIC則高達4~8mg/L.。因此,對于快速殺菌藥物如氟喹諾酮而言,需要較高的峰濃度才能清除這些變異株或防止治療中的選擇。
使用氨基糖甙類抗生素治療革蘭陰性桿菌感染時,高的峰濃度也非常重要。
常與臨床預后較好相關的第二個藥代動力學指標是血藥濃度超過MIC的時間。在動物實驗、體外感染模型和***中,應用β-內(nèi)酰胺類抗生素治療革蘭陰性桿菌引起的膽道感染時這一指標與良好預后密切相關。
對于喹諾酮類及氨基糖甙類抗生素而言,細菌的清除過程是濃度依賴性的,意即藥物的峰濃度越高,殺菌速度越快。因此,其相關指標應為曲線下面積(AUC)或峰濃度與MIC的比值。而-內(nèi)酰胺類抗生素則恰恰相反,其殺菌效果與血藥濃度超過MIC的程度無關。換言之,一旦血藥濃度超過MIC,B-內(nèi)酰胺類抗生素的殺菌速度幾乎是恒定的,僅取決于血藥濃度超過MIC的時間。