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妊娠期抗菌藥物的合理應(yīng)用(2)

2011-11-17 15:58 閱讀:5535 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 抗菌藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物,妊娠期婦女患細菌感染性疾病需要用抗菌藥物時,要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用,也要熟悉這些藥物對胎兒是否有影響,以及影響的程度、時期;既要達到治愈疾病的目的,還要在最大程度上減少對

    2 頭孢菌素類

    除拉氧頭孢被列入FDA的C類外,大部分頭孢菌素屬于B類,在妊娠期使用較為安全,但頭孢哌酮、頭孢美唑以及拉氧頭孢在結(jié)構(gòu)上含有甲基硫四唑側(cè)鏈,可降低凝血酶原,在動物實驗中還有睪丸毒性作用,應(yīng)慎用。

    常用的第一代頭孢菌素有頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢羥氨芐和頭孢拉定。

    常用的第二代頭孢菌素有頭孢呋辛、頭孢美唑、頭孢克洛。前兩藥在妊娠期使用可迅速通過胎盤,并在胎兒循環(huán)和羊水中達到治療濃度。

    常用的第三代頭孢菌素有頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢克肟和頭孢布烯。

    頭孢菌素的研制開發(fā)非常迅速,藥物應(yīng)用監(jiān)測研究中有關(guān)的數(shù)據(jù)較少。妊娠期使用頭孢羥氨芐未發(fā)現(xiàn)胎兒的畸形率上升;使用頭孢拉定、頭孢克洛以及頭孢曲松的孕婦的新生兒畸形率較高,但與藥物的相關(guān)性尚不確定,可能與孕婦所患疾病以及合并用藥等有一定的關(guān)系:其他頭孢菌素對胎兒的安全性則缺乏研究資料,無特殊情況不宜首選使用。

    3 β-內(nèi)酰胺酶抑制藥類

    亞胺培南、氨曲南等屬于FDA分類的B類,對胎兒的安全性缺乏研究資料,無特殊情況不宜首選使用。

    克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等β-內(nèi)酰胺酶抑制藥也屬于FDA分類的B類,這些藥物極少單獨使用,多與其他抗生素組成復(fù)方制劑,在動物實驗條件下未發(fā)現(xiàn)對胎仔有致畸作用,對妊娠婦女的安全性則缺乏研究資料。

    4 氨基糖苷類

    氨基糖苷類無致畸作用,對胎兒的影響主要是對第八對腦神經(jīng)的毒性和腎毒性。除慶大霉素FDA分類為C類外,其他均屬于D類。氨基糖苷類可通過胎盤,胎兒血藥濃度低于母體;妊娠期母體的血藥濃度可能較正常為低,應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。

    氨基糖苷類對耳蝸和前庭功能都有損害,新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影響聽力,鏈霉素、慶大霉素主要累及前庭,妥布霉素對耳蝸和前庭功能損害的程度大致相等,乙基紫蘇霉素的耳毒性最小。

    氨基糖苷類對腎功能的損害主要部位在腎近曲小管,但不累及腎小球。腎毒性按卡那霉素、西索米星、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、鏈霉素的次序遞減。

    5 四環(huán)素類

    為FDA分類的D類,妊娠期禁用。四環(huán)素對母嬰的影響是多方面的。動物實驗顯示孕早期用四環(huán)素有胚胎毒作用,對胎兒是否有手指畸形或先天性白內(nèi)障等致畸作用尚有爭議,但妊娠中、晚期是胎兒骨骼和牙齒發(fā)育時間,四環(huán)素進入胎兒體內(nèi)后與鈣絡(luò)合形成復(fù)合物沉積于骨和牙齒中,并于鈣螯合,形成一種四環(huán)素-正磷酸鈣復(fù)合體,胎兒和幼兒的骨發(fā)育受到抑制,這一影響自妊娠中期3歲的危險性最大;妊娠中期6歲期間使用四環(huán)素,還可使胎兒和幼兒的牙釉質(zhì)發(fā)育不全,棕色色素沉著,牙齒黃染,變色程度與所用總量相關(guān),并可因反復(fù)用藥而加重;四環(huán)素類能引起肝損害,對孕婦及胎兒的肝臟也有毒性作用,患有腎盂腎炎或腎功能不全的孕婦,尤其容易導(dǎo)致肝中毒,已有多起孕婦靜脈使用四環(huán)素引起急性肝功能衰竭死亡的報道,因此四環(huán)素在妊娠期是禁止使用的。

    6 氯霉素類

    氯霉素屬酰胺醇類FDA分類為C類,氯霉素能通過胎盤,妊娠晚期應(yīng)用本品,臍血中藥物濃度為母體的30%-106%,尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用,但氯霉素抑制骨髓造血功能,導(dǎo)致新生兒灰嬰綜合征或胎兒死亡,故在必須使用時,應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。

    7 大環(huán)內(nèi)酯類

    FDA分類為C類,以紅霉素為代表藥。一般認為紅霉素不致畸形,對后代未發(fā)現(xiàn)有不良影響,但該藥極少通過胎盤,無法對胎兒發(fā)揮治療作用;紅霉素用于治療妊娠期支原體感染,可降低流產(chǎn)并且減少出生低體重嬰兒,藥物使用監(jiān)測研究資料表明,迄今未發(fā)現(xiàn)使用紅霉素導(dǎo)致出生嬰兒畸形發(fā)生率增加,但紅霉素酯化物無味紅霉素的肝毒性很大,孕婦應(yīng)禁止使用。

    阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素和麥迪霉素等紅霉素類藥物在妊娠期的安全性尚無充足的資料。螺旋霉素在歐洲應(yīng)用較廣,未見對胎兒有不良影響,弓形蟲感染的孕婦首選螺旋霉素或乙酰螺旋霉素治療。


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