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    1型糖尿病和2型糖尿病的患病率呈上升趨勢，并且這種增加被認(rèn)為與環(huán)境因素有關(guān)。食源性毒素能直接誘導(dǎo)β細(xì)胞功能紊亂和凋亡，可能部分解釋這個預(yù)制食品和預(yù)包裝食品時代糖尿病流行的原因。為了探討cereulide[一種有蠟樣芽孢桿菌特定菌株所產(chǎn)生的線粒體毒性肽，在米飯、意大利面和土豆餐中經(jīng)常能發(fā)現(xiàn)低濃度cereulide（每克食物中大約含4ng cereulide）]對β細(xì)胞毒性，來自比利時公共衛(wèi)生研究中心Roman Vangoitsenhoven教授及其團(tuán)隊進(jìn)行了一項研究，該研究發(fā)現(xiàn)cereulide可損傷胰島β細(xì)胞功能。該研究結(jié)果發(fā)表在2013年EASD會議上。
 

該研究中，將小鼠和大鼠產(chǎn)胰島素β細(xì)胞株（分別為MIN6和INS-1E）、以及人類肝細(xì)胞HepG2和猴成纖維細(xì)胞樣COS細(xì)胞暴露于0.05ng/ml到5ng/ml濃度cereulide中24、48和72小時。由兩位研究者在盲態(tài)下使用Hoechst/碘化丙啶分析法評估細(xì)胞死亡情況。從2周齡C57B1/6J小鼠分離完整鼠胰島，暴露于相似濃度cereulide中1、3和5天，并使用相同的方法確定細(xì)胞死亡情況。為了評估導(dǎo)致細(xì)胞死亡的確切機(jī)制，將MIN6細(xì)胞暴露于低濃度cereulide（0.15-0.5ng/ml）中24小時，并通過mRNA表達(dá)譜和生物發(fā)光法分析caspase3/7活性評估cereulide毒性機(jī)制。最后，用低濃度cereulide（0.15-0.5ng/ml）處理MIN6細(xì)胞24小時后，通過分析MIN6細(xì)胞葡萄糖刺激胰島素分泌評估β細(xì)胞功能。

該研究結(jié)果表明，cereulide暴露導(dǎo)致MIN6、INS-1E和胰腺胰島細(xì)胞死亡，但不能導(dǎo)致HepG2或COS細(xì)胞死亡。caspase3/7激活證實凋亡細(xì)胞死亡過程（與對照組相比，0.25ng/ml cereulide誘導(dǎo)caspase3/7活性增加1.54±0.07倍）。有趣的是，0.25ng/ml cereulide暴露誘導(dǎo)線粒體應(yīng)激指標(biāo)（包括PUMA），以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激指標(biāo)（例如CHOP）表達(dá)。暴露于0.25ng/ml cereulide 24小時后，葡萄糖刺激胰島素分泌從10.48±3.33降至2.012±0.51。

該研究發(fā)現(xiàn)，cereulide，一種常在預(yù)制食品和預(yù)包裝淀粉類食品中發(fā)現(xiàn)的毒素，即使在低劑量時也可增加大鼠和小鼠β細(xì)胞線粒體應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平。Cereulide以劑量依賴性方式導(dǎo)致β細(xì)胞功能受損和凋亡。因此，Cereulide可能在當(dāng)前糖尿病流行中發(fā)揮作用，尤其是亞洲糖尿病的急驟流行的原因。