您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學進展 > [ACC2015]REGULATE-PCI:新型抗凝劑REG1出血及過敏反應風險高
2015美國心臟病學會科學會議上公布的REGULATE-PCI研究顯示,在接受血管成形術患者中,新型抗凝劑REG1的心血管獲益并不優(yōu)于比伐盧定,但出血和過敏反應風險增加。
Roxana Mehran博士(西奈山伊坎醫(yī)學院心臟病學教授,西奈山醫(yī)院心臟介入治療研究與臨床試驗負責人)介紹,REG1由pegnivacogin和拮抗劑anivamersen組成,與中度至重度出血率較高相關,該試驗因出現(xiàn)過多的過敏反應患者而被提前叫停。REG1是一種快速起效、可預測劑量反應、高效的抗凝劑,可被titratability逆轉(zhuǎn)。
研究概要
目前我們正在研發(fā)新型抗栓藥物,因為已有的藥物在PCI中表現(xiàn)并不完美。GP IIb/IIIa抑制劑可以很好的抑制血小板,但出血事件更多。雖然比伐盧定的出血風險較小,但有支架內(nèi)血栓形成的風險。
之前RADAR 2期研究顯示,REG1治療組的30天死亡率、非致死性心梗、目標血管緊急血運重建(TLR)或目標血管復發(fā)缺血事件發(fā)生率低于肝素治療組。REGULATE-PCI試驗被叫停之前,研究者納入了3232例接受血管成形術的患者(來自17個國家的225家醫(yī)院);原計劃納入13200例患者;分為比伐盧定組和REG1組。
主要療效終點是3天時死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和緊急TLR的復合終點。主要安全終點是3天時與CABG無關的、BARC 3或5出血發(fā)生率。次要終點包括3天時主要終點的組分,30天復合主要終點,30天出血終點及過敏不良事件的發(fā)生率和嚴重程度(RADAR試驗REG1組中已有3例報道)。
試驗停止時,3天時REG1組主要終點發(fā)生率為6.7%,比伐盧定組為6.4%(P=0.72);30天時,兩組發(fā)生率均為7.5%(P=1)。兩組的3天及30天的大部分療效終點組分相似,僅有30天支架血栓率REG1組較低(0.1% vs. 0.8%;P <0.01)。
兩組3天(REG1組0.4%,比伐盧定組0.1%; P =0.1)及30天(REG1 組0.7%,比伐盧定組0.3%;P =,0.07)主要安全終點無明顯差異,但REG1組的3天(6.5% vs. 4.1%;P =0.002)及30天(7.6% vs. 4.8%;P =0.001)嚴重或輕度BARC 2、3或5出血終點發(fā)生率較高。
在3206例患者中,REG1組發(fā)生10例嚴重過敏事件(0.6%),比伐盧定組有1例(<0.1%)。REG1組的10例嚴重過敏事件中,1例為致死性事件,9例為嚴重過敏事件。兩組非嚴重過敏事件分別有14例和9例。
Mehran說,因REG1的過敏反應研究被停止,導致我們無法使用該藥;目前我們正在努力嘗試更好地評價它并發(fā)現(xiàn)過敏反應的原因。但我認為該藥還是有前途的,一旦我們解決了安全問題,它會成為抗凝治療的金標準。希望未來可以繼續(xù)走在這條路上。
研究評論
Thomas J. Povsic(介入心臟病學家,杜克大學臨床研究所醫(yī)學副教授)指出,REGULATE-PCI旨在驗證兩個假設:(1)IX因子抑制劑是PCI期間抗凝治療的有效目標嗎?(2)治療中使用完全可逆和可控的抗凝藥物真的有利嗎?不幸的是,研究因pegnivacogin的嚴重過敏反應被迫叫停,但這不能掩蓋其有效性信號,只是納入患者數(shù)目不足以明確地說明問題。
然而,我們還是學到了三件事情:(1)抑制IX因子似乎是抗凝治療和抑制缺血事件的有效靶點;(2)可逆抗凝治療有效,但在治療結(jié)束時若沒有完全逆轉(zhuǎn),則會與較高的出血率相關,同時患者形成支架內(nèi)血栓的趨勢下降;(3)目前研究的REG1與該臨床研究中嚴重過敏反應相關。具體機制未知且正在研究之中。
既然REG1不可能進行進一步的臨床研究,也不會直接改變治療實踐,但試驗也證實了比伐盧定的確是使出血風險最小化的優(yōu)良藥物,但研究中也觀察到支架內(nèi)血栓過多與比伐盧定的使用相關。
可逆抗凝治療對醫(yī)生來說仍是個誘人的概念。研究過早結(jié)束,樣本太小而無法明確回答該藥是否可轉(zhuǎn)化為臨床獲益的問題。因此,我會避免過度解釋——說它絕對無效。我們還計劃充分的分析過敏反應,試驗方案包括了大量的生物標記物收集計劃,這允許我們進行充分探討。以前寡核苷酸并未被發(fā)現(xiàn)具有抗原性,我們有理由相信過敏反應可能與配體無關。盡管臨床應用有待定義,但我認為寡核苷酸配體概念仍是值得研究的領域。
編譯自:Novel anticoagulation system had similar CV outcomes to bivalirudin, linked to increased bleeding, allergic reactions. healio. March 15, 2015
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