宮內感染又稱先天性感染或母嬰傳播疾病,是指孕婦在妊娠期間受到感染而引起胎兒在子宮內感染。發(fā)生率差異較大,目前文獻報道臨床上明顯的宮內感染發(fā)生率為0.5%~10%。Soper等報道發(fā)生率高達4%~10.5%。國內大量調查發(fā)現(xiàn),在我國新生兒中先天感染的發(fā)病率很高,達5%左右,其危害十分嚴重。目前宮內感染性疾病的主要流行病學特征如下:
(1)一些常見的病原微生物如巨細胞病毒,單純皰疹病毒,弓形蟲,乙肝病毒,風疹病毒等所引起孕婦感染和宮內感染的發(fā)病率基本穩(wěn)定。
(2)梅毒、艾滋病等性傳播疾病引起的孕婦和宮內感染的發(fā)病率呈上升趨勢。
(3)新的導致宮內感染的病原微生物不斷被發(fā)現(xiàn)如戊型肝炎病毒,西尼羅河病毒等。
(4)孕婦存在對多數(shù)能夠導致宮內感染病原微生物的普遍易感性。
(5)預防和干預宮內感染的措施的研究無明顯進展。
1.引起宮內感染的致病微生物
可以引起宮內感染的致病微生物很多,大多是病毒感染,分以下幾大類:
(1)細菌:淋球菌, B族鏈球菌,陰道假絲酵母菌。
(2)螺旋體:梅毒。
(3)病毒:巨細胞病毒,單純皰疹病毒,乙肝病毒,風疹病毒,乳頭瘤病毒,細小病毒,艾滋病病毒。
(4)原蟲:弓形蟲,瘧原蟲。
(5)衣原體,支原體。
(6)一些近年才注意到的病原體,如戊型肝炎病毒、西尼羅河病毒等。
人群中感染比較嚴重的有:巨細胞病毒、乙肝病毒、乳頭瘤病毒、衣原體、支原體。
2 傳播途徑
(1)胎盤的垂直傳播,是引起宮內感染的主要傳播途徑,多發(fā)生在孕早期。
(2)下生殖道感染的上行性擴散,最常見的是衣原體、支原體引起的生殖道感染。
(3)圍生期感染,包括分娩、哺乳、與新生兒直接接觸傳染。根據(jù)衛(wèi)計委公布的數(shù)據(jù),我國有1.2億HBV攜帶者,80%以上的HBV母嬰傳播發(fā)生在圍生期。
3 宮內感染的后果
(1)嚴重感染可直接殺傷胚胎或胎兒,造成流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡,嚴重的感染可造成圍生兒非致死性感染,尤其在孕早期,可使胚胎細胞不能正常分化而阻礙組織器官的正常形成,造成先天畸形。近年來由支原體造成的低出生體重兒已引起人們的高度重視。由衣原體引起的宮內感染和新生兒感染已成為兒科的重要疾病。病原體也可直接抑制細胞的有絲分裂,使染色體斷裂,畸變,造成先天染色體??;病原體也可造成胎盤病理改變,影響胎兒發(fā)育,致宮內生長受限。也可因蛻膜,絨毛膜炎可促進前列腺素的產(chǎn)生,而引起早產(chǎn),據(jù)估計,早產(chǎn)中30%是由宮內感染引起的。
(2)慢性感染可使胎兒免疫系統(tǒng)受到干擾,產(chǎn)生免疫耐受,使病原體長期生存下來,直至新生兒期或學齡前或成人期才會出現(xiàn)臨床或亞臨床感染,造成殘疾。如先天性風疹,巨細胞病毒,先天性梅毒,梅毒孕婦隱性梅毒占89.9%。先天性弓形蟲病、乙型肝炎先天性感染等。
(3)圍生期感染 致新生兒感染某些疾病,甚至終生攜帶。宮內感染和早產(chǎn)是腦癱發(fā)生的主要原因。動物實驗證明,腦部溫度平均上升1℃使缺氧缺血性腦損傷程度加重,流行病學資料顯示產(chǎn)時發(fā)熱大于38℃的產(chǎn)婦分娩的體重大于2500g的新生兒腦癱的發(fā)生率增加9倍。
4 影響感染的因素
(1)與病原體種類,毒力,進入胚胎胎兒體內數(shù)量有關。
(2)與病原體入侵時的胎齡有關,受精后1~2周感染出現(xiàn)兩種情況,一種是部分細胞受損致流產(chǎn),另一種是少數(shù)細胞受損,此期細胞呈多向性分化特征,故受損細胞可尤其他細胞代償而不出現(xiàn)異常。受精后3~8周,即晚期胚胎期,此期細胞分裂活躍,為器官形成期,對致畸因素十分敏感。
(3)病原體與器官的親和力。不同的病原體對器官的親和力不同,因此可造成不同的畸形或器官功能損害。如風疹病毒感染引起的先天風疹綜合征,主要的臨床癥狀有耳聾,白內障和先天性心臟病。由弓形蟲造成的宮內感染多侵害胎兒的神經(jīng)系統(tǒng),主要表現(xiàn)為腦積水,腦鈣化,視網(wǎng)膜脈絡膜炎。柯薩奇病毒可導致先心病,心肌炎,心內膜彈力纖維增生病。細小病毒B19嗜脊髓,致胎兒嚴重貧血,或水腫樣胎兒。先天梅毒兒遠期精神,智力障礙占40%。(4)與母體免疫功能,代謝狀態(tài),胎盤防御功能,以及胎兒的免疫狀態(tài),遺傳基因及病原體種類,毒力,數(shù)量有關。
(5)胎膜早破,早產(chǎn)性胎膜早破,醫(yī)源性因素,羊水糞染是圍生期宮內感染的原因。胎膜早破24h內分娩者,羊膜腔感染的發(fā)生率為6.4%,超過24h者可高達30%。
5 宮內感染的確診
參照《中華婦產(chǎn)科學》臨床診斷標準:母體發(fā)熱,體溫大于37.5℃,產(chǎn)婦心律大于100次/min,胎心律大于160次/min,羊水臭味,子宮壓痛,末梢血WBC大于15×109/L,CRP大于8mg/L。滿足以上條件3個及以上為臨床標準。
臨床確診標準如下:
(1)病原體分離。從胎兒或生后2周內新生兒分泌物,如咽鼻分泌物、尿、便、血、腦脊液、胎盤及羊水中檢測到與母體感染相同的病原體。
(2)免疫學方法。 羊水、胎兒或新生兒血清中測得母體感染病原體的持續(xù)性IgM及IgG定量。
(3)病理學方法 如尿液或呼吸道分泌物內的脫落細胞檢查,或免疫組化檢測病理標本中的病原體。
(4)感染。對于已感染的孕婦要確定胎兒是否感染十分重要的。首先在篩查IgM陽性或IgG 4倍升高時,需作孕婦血PCR或RT-PCR測定病原體DNA或RNA,確定是否有病原體血癥,如陽性者應在妊娠20~26周或確定母體感染后4~6周做羊水或臍血免疫學IgM檢查或分子生物學測定病原體DNA或RNA,如為陽性才能確診胎兒已經(jīng)感染。
(5)檢測宮頸分泌物中的IL-6和母血IL-8是診斷宮內感染的一個無創(chuàng)性方法。
6 宮內感染的防止
許多病原微生物的感染到目前仍無可靠的治療方法,且妊娠或哺乳期治療藥物均會對母嬰,產(chǎn)生不良影響,而妨礙治療,因此預防就成為十分重要且關鍵的問題。
(1)兒童期完成各項免疫,許多可達到終生免疫。
(2)提倡孕前咨詢,在準備妊娠3~6個月前到產(chǎn)科咨詢,感染性疾病作為重要的一項特別是宮內感染幾率高且后果嚴重的疾病,如乙,丙型肝炎,其他病毒感染如風疹病毒、巨細胞病毒、人乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒、弓形蟲、衣原體以及淋菌、梅毒等均需進行篩查。如果患病則需治療或待病情穩(wěn)定后受孕。
(3)孕前或妊娠期要避免感染性疾病。
(4)要特別關注易感人群。
(5)分娩方式應根據(jù)是否已有宮內感染及分娩時被感染可能性的大小,母體感染狀態(tài)來決定,剖宮產(chǎn)并不是預防宮內感染的最好途徑。
(6)圍生期感染要積極處理:感染性早產(chǎn)一旦確診要給予抗生素治療,因B族鏈球菌,大腸埃希菌是最常見的與新生兒敗血癥有關的病原菌,因而常采用氨芐西林等抗生素。氨芐西林能有效降低新生兒感染率和產(chǎn)婦產(chǎn)褥感染率。最近Gabriel等報道,為預防腦癱,改善早產(chǎn)新生兒預后,對胎膜早破者應用抗生素以預防感染是十分重要的。下生殖道感染對滴蟲性陰道炎有癥狀時即應該治療,細菌性陰道病的高危人群應給予甲硝唑治療。
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