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    原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種慢性免疫介導(dǎo)的肝臟疾病，其特征是膽道上皮細(xì)胞（BEC中）損傷和肝內(nèi)小膽管破壞，從而導(dǎo)致漸進(jìn)性淤積，膽道纖維化和最終肝硬化。

    PBC在歐洲的發(fā)病率高達(dá)35/10萬，可出現(xiàn)肝硬化以及隨之而來的并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)，典型癥狀包括皮膚瘙癢和疲勞，可對生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。直到近5年左右之前，PBC被認(rèn)為是50歲以上患者的一種典型良性疾病，可經(jīng)單一的廉價(jià)的和安全許可的療法----熊去氧膽酸（UDCA）而有效治療。然而，全國和國際患者群的出現(xiàn)對上述觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)，確定存在大量未滿足的臨床需求，特別是對UDCA（占30%的患者，40歲以下的患者可達(dá) 50%以上）生化反應(yīng)不佳的患者，生化反應(yīng)不佳對預(yù)后有很大的影響，可明顯增加死亡風(fēng)險(xiǎn)或進(jìn)行肝移植的需求。

    此外，UDCA治療對PBC的特征性癥狀如瘙癢和疲勞影響不大。對未滿足的需求的了解引發(fā)了二線治療PBC的興趣。本綜述提供了目前有關(guān)治療PBC新療法的展望，并強(qiáng)調(diào)了在評估和實(shí)施這些方法所面臨的挑戰(zhàn)。文獻(xiàn)閱讀： [點(diǎn)擊查看原圖] Novel therapeutic targets in primary biliary cirrhosis.pdf大型患者群的出現(xiàn)，對于PBC是一種經(jīng)熊去氧膽酸（UDCA）可有效治療的良性疾病的觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)。UDCA無效或療效較差對預(yù)后有重大影響，可顯著增加肝移植或患者死于該疾病的可能性。高風(fēng)險(xiǎn)，治療無應(yīng)答或癥狀明顯的患者中，很明確需要新的治療方法。疾病機(jī)制認(rèn)識的進(jìn)展正在迅速導(dǎo)致針對疾病關(guān)鍵部分的新型和重新意治療藥物的問世。以“上游”免疫反應(yīng)，“中游”膽管損傷和“下游”纖維化為靶向，帶來了較大的機(jī)會(huì)。但可能需要以幾種途徑為靶向或研發(fā)針對該疾病多個(gè)環(huán)節(jié)的新型藥物的聯(lián)合治療。最后，PBC治療需要進(jìn)行分層以在實(shí)踐中被采用。本綜述提供了目前有關(guān)PBC治療方法的展望，并強(qiáng)調(diào)了在評估和實(shí)施這些方法所面臨的挑戰(zhàn)。

    綜述關(guān)鍵點(diǎn)

    ■原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）可導(dǎo)致漸進(jìn)性淤積，膽道纖維化和肝硬化，并具有對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響的特征性癥狀■熊去氧膽酸（UDCA）無效或療效不佳對預(yù)后影響較大，可顯著增加肝移植或死亡的可能性■高風(fēng)險(xiǎn)，治療無效或高癥狀性疾病患者需要新的治療方法；迄今為止，還沒有可改善全身癥狀的疾病修飾類藥物■免疫應(yīng)答，膽管損傷和纖維化靶向治療帶來了優(yōu)異的治療機(jī)會(huì)■有可能需要以病理進(jìn)程為靶向的特異性治療或具有多種作用的單藥分層聯(lián)合治療