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    褪黑素是一種由松果體分泌的調節(jié) 24 小時晝夜節(jié)律的激素；正常情況下，分泌的高峰在夜間。很多因素可以抑制褪黑素的分泌，例如夜間暴露于光源下等。流行病學研究證實，晝夜節(jié)律異常或睡眠不足與前列腺癌（PCa）風險呈正相關。橫斷面研究顯示，前列腺癌患者的褪黑素水平比良性前列腺增生癥男性更低。但目前還沒有評估尿褪黑素代謝物與前列腺癌關系的前瞻性研究。

    近日，冰島大學公共健康科學中心的 Sigurdardottir 等進行了一項關于年齡和基因 / 環(huán)境 Reykjavik 易感性（AGES-Reykjavik）的病例對照研究（圖 1），調查晨尿 aMT6s 水平與 PCa 風險的關系。此外，作者還補充了晝夜節(jié)律異常的問卷調查數(shù)據(jù)，以調查與 6- 羥基硫酸褪黑素（6-sulfatoxymelatonin,aMT6s）水平的橫向關系。研究成果發(fā)表在近期 European Urology 雜志。

   

    圖 1 AGES-Reykjavik 病例對照研究中各個低 aMT6s 水平睡眠干擾組的人口比例注：* 在沒有睡眠問題的男性（n=309）中，aMT6s 的分布如下：平均 =22.0 ng/ml,中位數(shù) =18.8 ng/ml,第 25 個百分位數(shù) =11.1 ng/ml,第 10 個百分位數(shù) =6.5 ng/ml;** 低 aMT6s:無睡眠問題男性中 aMT6s 水平在第 25 個百分位數(shù)以下（11.1 ng/ml）；┼低 aMT6s 水平的男性數(shù)量（如 <11.1 ng/ml）。

    研究者通過冰島國家癌癥登記和統(tǒng)計處的唯一識別碼鏈接來鑒別前列腺癌的診斷和死亡原因。簡單地說，就是在 2002 至 2006 年之間，通過體格檢查、問卷和生理標本評估來收集信息。在晨尿標本中運用硫酸褪黑素的酶聯(lián)免疫法測定尿液樣本中的 aMT6s.作者研究了總 Pca、進展性癌癥（前列腺外 T3a 或更高分期，N1/M1,癌癥死亡）以及致命性癌癥（N1/M1 或癌癥死亡）的風險。

    結果顯示，相對于沒有睡眠問題的男性，有睡眠問題者 aMT6s 水平更低。aMT6s 水平低的男性往往酒精攝入少并且肌酐水平稍低，但更有可能患糖尿病，或是正在應用β受體阻滯劑或精神科藥物。此外，25% 的無睡眠問題男性 aMT6s 水平低下（圖 1）。相反，對于因睡眠問題服藥和伴有嚴重睡眠問題的男性，這一比例分別為 35% 和 34%.

    在這項老年男性的前瞻性研究中，作者發(fā)現(xiàn)尿液 aMT6s 水平與進展性或致命性 PCa 呈負相關，aMT6s 水平更低的男性進展性疾病風險將升高為正常人群的 4 倍。一項研究顯示，相比對照組，超過 24 小時測量的血清褪黑素水平在 PCa 患者中更低。實驗性研究表明，褪黑素具有抗癌特性，因為褪黑素可抑制體內和體外的前列腺腫瘤生長。

    夜班工作破壞了晝夜節(jié)律，并通過夜間暴露于人工光線抑制了褪黑激素的分泌。國際癌癥研究機構將夜班工作歸類為一種可能的人類致癌因素。夜班工作與前列腺癌風險升高以及非前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平上升有關。此外，與普通人相比，盲人男性（可能褪黑素分泌不受抑制）的前列腺癌發(fā)生率更低。

    這項研究的對象局限于冰島的老年男性；這種人群的褪黑素水平可能與其他人群差異較大。然而值得注意的是，褪黑素水平并不隨尿液收集的季節(jié)變化而變化。雖然作者的研究范圍有限，但是它對前列腺癌發(fā)病機制的潛在生物學影響影響不大。

    總之，早晨 aMT6s 水平低的男性患進展性或致命性前列腺癌的風險增加。為進一步探討褪黑素和前列腺癌風險之間的關系，我們還需要進行樣本更大、隨訪時間更長、臨床信息更加詳細的對照研究。