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藥物說明:阿司匹林為抗血小板藥物,通過對血小板環(huán)加氧酶1多肽鍵上第529位絲氨酸殘基乙酰化,而使該酶失去將花生四烯酸轉變?yōu)榍傲邢偎貎冗^氧化物的能力, 阻斷了PGH2 及血栓烷素A2形成的途徑,具有阻止血小板黏附聚集、改善血液高凝狀態(tài)的作用。
阿司匹林在妊娠婦女中的臨床應用
1. 自身免疫型復發(fā)性流產
阿司匹林作為經典的抗凝藥物,已被應用于自身免疫型復發(fā)性流產的治療。對于抗磷脂抗體陽性且有反復流產(2次或2次以上)、或晚期妊娠丟失,且沒有動靜脈 血栓形成史的婦女,推薦產前預防性給予阿司匹林 (證據1B級) (注:ACCP7中此為2B級證據)。低劑量的阿司匹林通常被應用于那些無臨床表現,但是體內可以檢測出自身抗體的患者。阿司匹林能夠抑制血小板凝集和粘 附作用,從而阻斷絨毛蛻膜間隙高凝反應,防止流產的發(fā)生。
2. 子癇前期
Duley等對使用小劑量阿司匹林在治療子癇前期中的有效性和安全性進行了系統(tǒng)評價。發(fā)現阿司匹林使子癇前期發(fā)病率減少了17%、早產發(fā)生率減少了8%、 胎兒或新生兒死亡率減少了14%、低出生體重兒的發(fā)生率減少了10%,說明小劑量阿司匹林對改善母兒預后有顯著作用。該系統(tǒng)評價同時也指出,阿司匹林的劑 量每天75mg以內是安全的,也是有效的,如果提高劑量可能會增加療效,但其藥物不良反應,如產時/產后出血、血小板減少等也會隨之增加。國內學者也推薦 具有先兆子癇高危因素,但無血栓形成傾向的婦女整個妊娠期使用小劑量阿司匹林的療法(證據1B級)。因此,小劑量阿司匹林能預防高危孕婦發(fā)生子癇前期, 以及對子癇前期患者的治療是安全有效的。對于植入人工心臟瓣膜的高危婦女,建議加用小劑量阿司匹林75~100mg/d (證據2C級) 。
3. 妊娠高血壓綜合征
妊娠高血壓綜合征(妊高征)與血栓形成有關,有人建議對所有妊高征高危孕婦預防性給予阿司匹林每日1~2 mg/kg。但有人認為孕婦服用阿司匹林預防妊高征的最適有效劑量是使出血時間延長≥2 min,應該根據抗血小板效果來調整阿司匹林劑量。
用藥注意事項
阿司匹林易通過胎盤,動物試驗表明:妊娠中期3個月及后3個月小劑量阿司匹林(每日<150mg)對于胎兒和母親是安全的。在妊娠前3個月大劑量應 用(每日>150mg)可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經系統(tǒng)、內臟和骨骼的發(fā)育不全。妊娠晚期長期使用可致胎兒動脈導 管收縮或過早關閉,導致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓。
若阿司匹林適應癥明確且無其他選擇,可考慮在妊娠前3個月使用阿司匹林。但需小劑量使用:每天75mg以內是安全的。應用時應定期監(jiān)測血小板、凝血酶原時間或試管法凝血時間。
禁忌證:有出血癥狀的潰瘍病或其它原因的活動性出血;血友病或血小板減少癥。對母體的副反應主要是胃腸道出血或潰瘍、支氣管痙攣性過敏反應、皮膚過敏反應、肝或腎功能損害。
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