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妊娠合并糖尿病并發(fā) DKA 是產(chǎn)科急重癥,一旦確診應(yīng)給予及時(shí)而有效的治療,需內(nèi)科醫(yī)生和產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)作、迅速積極地處理,以降低母胎病死率。治療原則與非妊娠糖尿病 DKA 大致相同,包括積極補(bǔ)液,輸注胰島素降低血糖,糾正電解質(zhì)紊亂,補(bǔ)充循環(huán)血容量和改善組織灌注,尋找并糾正誘因。
1 靜脈取血 檢測(cè)血糖、電解質(zhì)、CO2CP、血肌酐、尿素氮、血?dú)夥治?、血常?guī),尿常規(guī)并進(jìn)行尿培養(yǎng),每 1 —— 2 h 重復(fù) 1 次。
2 補(bǔ)液治療 DKA 患者常有嚴(yán)重脫水及低血容量,液體損失通??蛇_(dá) 4000 —— 8000 mL.妊娠期 DKA 患者補(bǔ)液量要大于非妊娠 DKA 者,故補(bǔ)液是搶救酮癥酸中毒首要而關(guān)鍵的措施。其目的是:
( 1) 恢復(fù)患者的循環(huán)血容量,增加組織灌注,有利于胰島素向外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮作用。
( 2) 降低胰島素拮抗劑的濃度,增強(qiáng)胰島素的敏感性。
( 3)稀釋血糖,改善腎臟灌注,使腎小球?yàn)V過(guò)率增加,促進(jìn)葡萄糖及酮體排泄而降低血糖,糾正酮癥。
3 補(bǔ)充液體的性質(zhì) 酮癥酸中毒患者丟失的是低滲性液體,但應(yīng)補(bǔ)充等滲液體,如 0. 9% 氯化鈉溶液或林格液,這樣易于恢復(fù)血容量,同時(shí)能避免應(yīng)用低滲性液體導(dǎo)致的細(xì)胞水腫加重,甚至發(fā)生腦水腫。林格液中含有鉀鹽,在補(bǔ)液初期應(yīng)慎用。平衡鹽中含有堿性成分,一般不用。開始治療時(shí)不能給予葡萄糖液,當(dāng)血糖下降至 13. 9 mmol/L時(shí)改用 5%葡萄糖液,并按每 2 ——4 g 葡萄糖加入 1 U 短效胰島素。同時(shí)治療期間有建議配合使用胃管灌注溫 0. 9%氯化鈉或溫開水,但不宜用于有嘔吐、胃腸脹氣或上消化道出血者。治療同時(shí)還應(yīng)給予吸氧,并囑患者左側(cè)臥位以避免主動(dòng)脈-腔靜脈壓迫。
4 補(bǔ)液量及速度 與非孕期不同,對(duì)于孕婦尤其是合并妊娠期高血壓疾病或心血管疾病的患者,輸液量過(guò)多、速度過(guò)快,可能導(dǎo)致肺水腫、心功能衰竭的發(fā)生以及孕婦體重增長(zhǎng)過(guò)快加重病情。所以建議: 在治療開始的 2 h 內(nèi)應(yīng)快速補(bǔ)充 9%氯化鈉溶液 1000 mL,前 4 h 輸入所計(jì)算失水量1 /3的液體,然后減慢補(bǔ)液速度,一般 250 mL / h,血糖 <11. 1 mmol / L 時(shí),可停止輸液或進(jìn)一步減少輸液量,24 h 輸液量應(yīng)包括已丟失的水量和部分繼續(xù)失水量,一般為4000 —— 6000 mL,嚴(yán)重失水者可達(dá) 6000 —— 8000 mL.補(bǔ)液期間可進(jìn)食者,應(yīng)鼓勵(lì)多飲水,適當(dāng)減少輸液量。
5 胰島素治療 DKA 患者不主張大劑量使用胰島素,以免發(fā)生遲發(fā)性低血糖、嚴(yán)重低血鉀、高乳酸血癥,以及因血糖下降過(guò)快引起體液滲透壓失衡而出現(xiàn)腦水腫; 也不主張皮下注射胰島素,因?yàn)檠h(huán)不佳影響吸收; 肌內(nèi)注射胰島素理論上雖可達(dá)到較為穩(wěn)定的胰島素水平,但也同樣存在因血循環(huán)灌注因素而影響胰島素吸收的問(wèn)題。最佳的方法是從靜脈給予胰島素,以 1 ——5 U/h 的速度持續(xù)滴入,可阻止酮癥酸中毒的病理生理變化又不至于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),具體用法如下:
( 1) 血糖過(guò)高、休克和( 或) 嚴(yán)重酸中毒和( 或) 昏迷等重癥患者,應(yīng)酌情靜脈注射首次負(fù)荷劑量10 —— 20 U胰島素,然后靜脈持續(xù)滴注小劑量胰島素。
( 2)小劑量( 短效) 胰島素治療方案,通常將短效胰島素加入生理鹽水中持續(xù)靜脈滴注( 應(yīng)另建輸液途徑) ,亦可間歇靜脈注射,劑量均為 0. 1 U/( kg·h) .使血清胰島素恒定達(dá)到100 —— 200 mU / L,血糖下降速度一般以每小時(shí)降低 3. 9 ——6. 1 mmol / L 為宜,由此可以估計(jì)出血糖下降到 13. 9 mmol /L 時(shí)所需的時(shí)間。每 1 —— 2 h 復(fù)查血糖,若在補(bǔ)足液量的情況下 2 h 后血糖下降不理想或進(jìn)一步升高,提示患者對(duì)胰島素 敏 感 性 較 低,胰 島 素 劑 量 應(yīng) 加 倍。當(dāng) 血 糖 降 至13. 9 mmol / L時(shí)開始輸入 5% 葡萄糖液,并按比例加入胰島素。如血糖降至 11. 1 mmol/L,尿酮體轉(zhuǎn)陰、尿糖( - ) 或( + ) 時(shí)可停止靜脈輸液,并平穩(wěn)過(guò)渡至皮下注射胰島素。在決定停止靜脈輸液前 1 h,皮下注射短效胰島素 8 U,以防止血糖反跳,因?yàn)橥蝗恢袛囔o脈胰島素而皮下胰島素仍未發(fā)揮作用時(shí),可能使酮癥惡化。
( 3) 胰島素治療也可采用皮下連續(xù)輸注式胰島素泵治療,它可以模擬正常胰島素分泌模式,持續(xù) 24 h 向患者體內(nèi)輸入微量胰島素。胰島素用量為0. 1 U/( kg·h) ,當(dāng) pH 值正常,尿酮體轉(zhuǎn)陰后改按胰島素基礎(chǔ)量 0. 6 ——1. 0 U/( kg·h) 給藥,加餐前負(fù)荷量持續(xù)皮下輸注胰島素,監(jiān)測(cè) 3 餐前、3 餐后 2 h 及睡前末梢血血糖,根據(jù)實(shí)測(cè)血糖值增減基礎(chǔ)量。全天胰島素用量 ×50% ÷ 3 作為餐前大劑量,余 50% ÷ 24 作為基礎(chǔ)量。根據(jù)各時(shí)點(diǎn)的血糖值,調(diào)整胰島素的泵入量,每天復(fù)查尿酮體直至轉(zhuǎn)為陰性。
5 糾正電解質(zhì)紊亂
補(bǔ)鉀
在 DKA 治療前因?yàn)闈B透性利尿,尿中排鉀、鈉、鎂、氯、磷酸根離子等,血鉀濃度可偏高、也可正常或偏低,酸中毒時(shí),K+從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外,經(jīng)腎小管與 H+競(jìng)爭(zhēng)排出,同時(shí)失水使血液濃縮和腎排 K+減少,所以在治療前血 K+濃度不能反應(yīng)體內(nèi)缺鉀的程度。但在治療開始后,表現(xiàn)為低血 K+,其原因?yàn)椋?br />
( 1) 補(bǔ)液引起細(xì)胞外液稀釋,且隨著細(xì)胞脫水和酸中毒的糾正,細(xì)胞外 K+與細(xì)胞內(nèi)H+交換,均可使 K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
( 2) 血容量恢復(fù),腎臟灌注增加,尿量增多,使尿 K+排出增多。
( 3) 胰島素能促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),血糖下降,使水分向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,將 K+帶入細(xì)胞內(nèi)。
( 4) 細(xì)胞內(nèi)糖原合成增多,利用 K+,故經(jīng)補(bǔ)液、胰島素治療 4 ——6 h 后,血 K+常明顯下降,甚至達(dá)到嚴(yán)重的低 K+狀態(tài)。除患者已有腎功能不全、無(wú)尿或高血鉀( 血 K+> 6mmol / L) 應(yīng)暫緩補(bǔ)鉀外,一般在開始靜脈滴注胰島素和患者有尿后應(yīng)立即補(bǔ)鉀,開始 2 ——4 h 通過(guò)靜脈輸液每小時(shí)補(bǔ)鉀量為 20 mmol/L ( 相當(dāng)于氯化鉀 1. 5 g) ; 血鉀正常,尿量 >40 mL/h,也立即開始補(bǔ)鉀; 血鉀正常、尿量 < 30mL / h,暫緩補(bǔ)鉀,待尿量增加后再開始補(bǔ)鉀; 血鉀高于正常,暫緩補(bǔ)鉀,24 h 氯化鉀總量 6 —— 8 g,部分稀釋后靜脈輸入,部分口服。DKA 治療過(guò)程密切監(jiān)測(cè)心電圖和血 K+濃度,尤其在治療過(guò)程中注意嚴(yán)重低血鉀的發(fā)生,一般每輸液1000 mL 測(cè)血 K+1 次,若胰島素用量 > 0. 1 U / ( kg·h) ,血K+監(jiān)測(cè)的間隔時(shí)間應(yīng)更短,在患者恢復(fù)進(jìn)食后,仍需繼續(xù)口服補(bǔ)鉀 5 ——7 d.
補(bǔ)堿
酸中毒主要由酮體中酸性代謝物引起,經(jīng)輸液和胰島素治療后,酮體水平下降,酸中毒可自行糾正,一般不必補(bǔ)堿。不當(dāng)?shù)难a(bǔ)堿可引起低血鉀、高血鈉和反應(yīng)性堿中毒,并可造成組織缺氧加重,一般輕、中度酸中毒在給予胰島素治療后可隨著代謝紊亂的糾正而恢復(fù),但嚴(yán)重的酸中毒,影響心血管、呼吸和神經(jīng)功能,應(yīng)給予相應(yīng)治療,但補(bǔ)堿不宜過(guò)多、過(guò)快。補(bǔ)堿指征為 pH <7. 1 或 HCO3-< 10mmol / L,一般選擇 5% 碳酸氫鈉溶液 100 —— 200 mL,一般僅給 1 —— 2 次,不宜用乳酸鈉; 當(dāng) pH > 7. 2或 HCO3-> 15mmol / L 時(shí)停止補(bǔ)堿。
4 產(chǎn)科處理
早孕期合并 DKA,尤其是長(zhǎng)時(shí)間未得到糾正者,有引起胎兒畸形的可能。建議在酮癥酸中毒得到糾正后,終止妊娠; 中晚孕期合并 DKA,一般不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形,但長(zhǎng)時(shí)間未予糾正可影響胎兒腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。因此,應(yīng)積極治療,盡快緩解病情,以減少對(duì)胎兒的影響。積極治療母體 DKA 的同時(shí)必須持續(xù)監(jiān)測(cè)并評(píng)估胎兒情況。一般經(jīng)過(guò)吸氧、左側(cè)臥位,糾正高血糖與酸中毒后,能夠改善胎兒缺氧狀況。孕婦病情穩(wěn)定后,胎兒窘迫即明顯好轉(zhuǎn)。滅酮糾酸后,若胎兒窘迫持續(xù)存在,應(yīng)盡早結(jié)束妊娠,以防胎死宮內(nèi)。胎心監(jiān)測(cè)無(wú)反應(yīng)或反復(fù)的晚期減速可能提示胎兒有某種程度的危險(xiǎn),但并非立即分娩的指征。急癥剖宮產(chǎn)雖然可能對(duì)胎兒有益,但可引起母體病情進(jìn)一步加重。研究發(fā)現(xiàn),一旦高血糖和酸中毒逆轉(zhuǎn),母體病情穩(wěn)定,胎兒的危險(xiǎn)性也明顯降低。如果發(fā)生早產(chǎn),可選用口服鈣離子阻滯劑硝苯地平或靜脈滴注硫酸鎂進(jìn)行保胎,應(yīng)盡量避免使用 β2受體激動(dòng)劑,以免影響血糖。分娩時(shí)機(jī)及分娩方式原則上盡量期待至妊娠 38 —— 39周終止妊娠。血糖控制不滿意,伴發(fā)血管病變,并發(fā)妊娠期高血壓疾病重度子癇前期、嚴(yán)重感染、胎兒窘迫,促胎肺成熟治療后應(yīng)立即終止妊娠。分娩方式視病情決定,必要時(shí)適當(dāng)放寬剖宮產(chǎn)指征。分娩期注意休息、鎮(zhèn)靜,給予適當(dāng)飲食,嚴(yán)密控制血糖、尿糖及酮體變化,及時(shí)調(diào)整胰島素用量,加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)。
**分娩
臨產(chǎn)時(shí)情緒緊張及疼痛可使血糖波動(dòng),胰島素用量不易掌握,嚴(yán)格控制產(chǎn)時(shí)血糖水平對(duì)母兒均十分重要。臨產(chǎn)后仍采用糖尿病飲食,產(chǎn)程中應(yīng)停用皮下注射胰島素,靜脈輸注 0. 9%氯化鈉注射液加胰島素,根據(jù)產(chǎn)程中測(cè)得血糖值調(diào)整靜脈輸液速度和胰島素的用量,應(yīng)在 12h 內(nèi)結(jié)束分娩,如果產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng)易加重酮癥酸中毒、胎兒缺氧和感染。
剖宮產(chǎn)
手術(shù)前 1 d 停止應(yīng)用夜間中效胰島素,手術(shù)日停止皮下注射短效胰島素,一般在早上監(jiān)測(cè)血糖、尿糖及尿酮體。根據(jù)其空腹血糖水平給予小劑量胰島素持續(xù)靜脈滴注。術(shù)后每 2 —— 4 h 測(cè)血糖 1 次,直至飲食恢復(fù)。胎盤排出后,體內(nèi)抗胰島素物質(zhì)迅速減少,胰島素用量應(yīng)減少至分娩前的 l/3 —— l/2,并根據(jù)產(chǎn)后空腹血糖值調(diào)整用量。新生兒出生時(shí)應(yīng)留臍血,進(jìn)行血糖,胰島素,膽紅素,紅細(xì)胞壓積,血紅蛋白,鈣、磷、鎂等測(cè)定。無(wú)論出生時(shí)新生兒狀態(tài)如何,均應(yīng)視為高危新生兒,需給予監(jiān)護(hù),注意保暖和吸氧。重點(diǎn)防止新生兒低血糖,應(yīng)在開奶同時(shí),定期滴服葡萄糖液。
5 預(yù)防
目前,妊娠合并 DKA 的診治有很大的進(jìn)步,但母兒均有一定的病死率,預(yù)防是至關(guān)重要的。應(yīng)做到:
( 1) 將 GDM篩查列為常規(guī),以盡早診斷 GDM,加強(qiáng)孕期管理,密切監(jiān)測(cè)血糖、尿酮變化。
( 2) 合理控制飲食,孕婦應(yīng)每日保證攝入250 g 以上的碳水化合物以預(yù)防饑餓糖代謝紊亂,每次行尿糖測(cè)定時(shí)應(yīng)行尿酮體測(cè)定,對(duì)發(fā)生酮癥的患者應(yīng)多飲水及多食用堿性食物,如綠色蔬菜。
( 3) 積極預(yù)防各種感染,尤其是急性感染。
( 4) 對(duì)胰島素的用量要根據(jù)具體情況( 飲食、活動(dòng)量等) 及時(shí)調(diào)整,以保證體內(nèi)有足夠的胰島素,尤其 1 型 DM 患者不要隨意減量或中斷胰島素治療。
( 5) 一旦尿中出現(xiàn)了酮體應(yīng)及時(shí)治療,預(yù)防糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生。妊娠是婦女特殊的生理階段,易情緒緊張,血糖水平波動(dòng)大,血糖控制的難度增加。適當(dāng)?shù)男睦碚{(diào)節(jié)很有必要。妊娠合并 DKA 在臨床表現(xiàn)及處理上都有其特殊性,臨床醫(yī)生應(yīng)充分認(rèn)識(shí)妊娠合并 DKA 對(duì)孕婦和胎兒的危害及其臨床特點(diǎn),重視孕期酮癥酸中毒的預(yù)防,掌握其診斷和治療的特點(diǎn),以減少酮癥酸中毒對(duì)孕婦和圍生兒的不良影響??傊?,早期預(yù)防、早期識(shí)別、積極處理是診治妊娠合并 DKA 的關(guān)鍵。
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