在剛剛揭曉的2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進(jìn)步獎的獎項中,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四臨床醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師、檢驗(yàn)科主任姜曉峰教授課題組的哮喘在呼吸道局部中的發(fā)生機(jī)理研究獲得一等獎。該研究揭示,呼吸道局部白細(xì)胞介素-13(IL-13)分泌增多是引發(fā)哮喘的重要元兇,硫酸酯酶修飾因子2(SUMF2)可抑制IL-13在呼吸道局部的分泌,并對遏制哮喘的發(fā)作起到重要作用。這個發(fā)現(xiàn)在國內(nèi)外尚屬首次。
據(jù)介紹,以往研究表明,IL-13是哮喘發(fā)生的中心環(huán)節(jié),特別是變異型IL-13更易引發(fā)哮喘,而后者的機(jī)理始終未得到合理的解釋。姜曉峰帶領(lǐng)課題組開展了為期8年的哮喘中IL-13基因突變位點(diǎn)及突變后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究。研究結(jié)果顯示,呼吸道上皮細(xì)胞和支氣管平滑肌細(xì)胞分泌的IL-13在哮喘中的確扮演重要角色,堪稱哮喘各種局部炎癥反應(yīng)的始動因子;分泌后的變異IL-13使IL-13信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)生了改變,更容易導(dǎo)致信號傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活因子6(STAT6)的磷酸化,加重氣道的高反應(yīng)和炎性因子的分泌。在哮喘發(fā)作的背后,不僅有IL-13變異的影子,還首次發(fā)現(xiàn)SUMF2能抑制IL-13的分泌,為哮喘診治提供了新靶標(biāo),提供了哮喘診斷控制的新思路和新策略。
研究還發(fā)現(xiàn),IL-13有4個基因多態(tài)位點(diǎn)與黑龍江地區(qū)人群哮喘的易感性密切相關(guān),這些基因突變可能增加其后代患哮喘的風(fēng)險。利用這些基因位點(diǎn)對兒童進(jìn)行篩查,選擇容易罹患哮喘的人群,檢測其血漿IL-13水平,并結(jié)合臨床癥狀及其他檢驗(yàn)項目,有望使一些難以診斷的哮喘類型得到確診。
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