晚期NSCLC一線靶向治療進展
2019-03-11 16:20
閱讀：28545
來源：愛愛醫(yī)
作者：包桂紅
責任編輯：點滴管
[導讀] 自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細胞肺癌的療效相關以來，通過服用EGFR-TKI,越來越多的患者從中獲益，推動了肺癌治療越來越精準。非小細胞肺癌是第一個進入精準治療而且走得最好的實體腫瘤，EGFR-TKI是精準治療的典范。
非小細胞肺癌中EGFR基因的突變率非常高，特別是亞裔患者EGFR突變率約50%，不吸煙者高達59.6%，吸煙者也有35.3%。在我國，大約30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突變。
自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細胞肺癌的療效相關以來，通過服用EGFR-TKI,越來越多的患者從中獲益，推動了肺癌治療越來越精準。非小細胞肺癌是第一個進入精準治療而且走得最好的實體腫瘤，EGFR-TKI是精準治療的典范。
目前已經(jīng)擁有針對EGFR敏感突變的靶向藥有5種。第一代有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?第二代阿法替尼、達克替尼;第三代奧希替尼。推動肺癌治療越來越精準的同時，更多的TKI也為臨床提供了更多的選擇。而且一些臨床研究也似乎為NSCLC一線治療提供了新的可選擇模式。
近10年來，肺癌EGFR一線靶向藥物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。當患者接受EGFRTKI治療后，隨著時間的延長，幾乎都會出現(xiàn)獲得性耐藥，最終會出現(xiàn)疾病進展，目前考慮EGFR-TKI獲得性耐藥主要相關因素為T790M二次突變及c-MET基因擴增,二者所占比例分別為50%及20%左右。研究顯示，約3.6%未經(jīng)治療的非小細胞癌患者，腫瘤組織標本中T790M突變陽性,而吉非替尼和厄洛替尼耐藥的非小細胞癌患者其陽性率表答為50%。二代TKI與一代TKI相比，其療效的提高主要是與其血藥濃度高和覆蓋多個EGFR家族成員有關，但目前其耐藥機制尚不明確。
奧希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制劑，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐藥突變的藥物，用于EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物。
III期FLAURA結果顯示奧希替尼給患者的帶來的中位無進展生存期高達18.9個月，而吉非替尼和厄洛替尼只有10.2個月，此推薦奧希替尼在突變患者中的一線應用。
NCCN最新版的NSCLC指南（2019年第3版）明確指出，EGFR突變陽性晚期NSCLC患者一線治療有五種藥物可以選擇，包括奧希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼以及達克替尼。這5種靶向藥中，奧希替尼療效是最好的。
首次2019年NCCN指南、歐洲EMSO指南、泛亞EMSO指南及日本肺癌指南一致推薦奧希替尼在EGFR突變非小細胞肺癌患者中的一線首選用藥地位，體現(xiàn)了全球醫(yī)生患者對該藥的一致認可。
自從2004年發(fā)現(xiàn)EGFR基因活化突變與TKI治療非小細胞肺癌的療效相關以來，通過服用EGFR-TKI,越來越多的患者從中獲益，推動了肺癌治療越來越精準。非小細胞肺癌是第一個進入精準治療而且走得最好的實體腫瘤，EGFR-TKI是精準治療的典范。
圖片來源：123RF
目前已經(jīng)擁有針對EGFR敏感突變的靶向藥有5種。第一代有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?第二代阿法替尼、達克替尼;第三代奧希替尼。推動肺癌治療越來越精準的同時，更多的TKI也為臨床提供了更多的選擇。而且一些臨床研究也似乎為NSCLC一線治療提供了新的可選擇模式。
近10年來，肺癌EGFR一線靶向藥物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。當患者接受EGFRTKI治療后，隨著時間的延長，幾乎都會出現(xiàn)獲得性耐藥，最終會出現(xiàn)疾病進展，目前考慮EGFR-TKI獲得性耐藥主要相關因素為T790M二次突變及c-MET基因擴增,二者所占比例分別為50%及20%左右。研究顯示，約3.6%未經(jīng)治療的非小細胞癌患者，腫瘤組織標本中T790M突變陽性,而吉非替尼和厄洛替尼耐藥的非小細胞癌患者其陽性率表答為50%。二代TKI與一代TKI相比，其療效的提高主要是與其血藥濃度高和覆蓋多個EGFR家族成員有關，但目前其耐藥機制尚不明確。
奧希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制劑，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐藥突變的藥物，用于EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物。
III期FLAURA結果顯示奧希替尼給患者的帶來的中位無進展生存期高達18.9個月，而吉非替尼和厄洛替尼只有10.2個月，此推薦奧希替尼在突變患者中的一線應用。
NCCN最新版的NSCLC指南（2019年第3版）明確指出，EGFR突變陽性晚期NSCLC患者一線治療有五種藥物可以選擇，包括奧希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼以及達克替尼。這5種靶向藥中，奧希替尼療效是最好的。
首次2019年NCCN指南、歐洲EMSO指南、泛亞EMSO指南及日本肺癌指南一致推薦奧希替尼在EGFR突變非小細胞肺癌患者中的一線首選用藥地位，體現(xiàn)了全球醫(yī)生患者對該藥的一致認可。
版權聲明：
本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章，版權歸作者與本站共同所有，非經(jīng)授權不得轉載。
本站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們
聯(lián)系zlzs@120.net，我們將立即進行刪除處理
本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章，版權歸作者與本站共同所有，非經(jīng)授權不得轉載。
本站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們
聯(lián)系zlzs@120.net，我們將立即進行刪除處理
熱點圖文
-
膀胱過度活動癥的臨床新視角：從傳統(tǒng)評價到神經(jīng)網(wǎng)絡調(diào)控
作為一名從醫(yī)多年的泌尿科醫(yī)生，我見過形形色色的膀胱過度活動癥（OAB）患者...[詳細]
-
外科術后并發(fā)癥的預防與處理：臨床經(jīng)驗總結與思考
術后并發(fā)癥在外科手術中的高發(fā)生率，使得其預防與處理成為外科醫(yī)生必須關注的核...[詳細]
