您所在的位置:首頁(yè) > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 一種降糖藥物有望治療腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良
最新發(fā)表在《腦》雜志上的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn),一種用于控制2型糖尿病的藥物有助于修復(fù)腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(ALD)小鼠的脊髓。ALD尚無(wú)特效治療方法,常最終導(dǎo)致癱瘓、植物狀態(tài)及死亡。研究者相信,他們的發(fā)現(xiàn)可能同樣適用于其他神經(jīng)退行性疾病。相關(guān)二期臨床試驗(yàn)即將展開(kāi)。
一種用于控制2型糖尿病的藥物有助于修復(fù)腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(ALD)小鼠的脊髓。ALD尚無(wú)有效治療方法,常最終導(dǎo)致癱瘓、植物狀態(tài)及死亡。該成果為治療這種疑難疾病邁出了重要的一步。本周日的歐洲人類(lèi)遺傳學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)將報(bào)道該研究。
Aurora Pujol教授是加泰羅尼亞高級(jí)研究學(xué)會(huì)的研究員,兼任巴塞羅那Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所神經(jīng)代謝疾病實(shí)驗(yàn)室主任。他深入研究了線粒體這一細(xì)胞的能量工廠在腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良中所扮演的角色,該病被認(rèn)為是過(guò)氧化物酶體中脂肪酸**D1轉(zhuǎn)運(yùn)體的失活造成的。
"過(guò)氧化物酶體是細(xì)胞內(nèi)解除化學(xué)物質(zhì)及脂質(zhì)毒性的細(xì)胞器,而**D1正是這種細(xì)胞器中的一類(lèi)蛋白質(zhì),這樣看來(lái),ALD與線粒體的關(guān)系似乎并不明顯。但是我們從先前的研究中得知,ALD與氧化應(yīng)激及機(jī)體抗氧化能力的顯著下降有關(guān)。我們同樣了解到,在該病癥狀出現(xiàn)之前,生物能方面的異常已經(jīng)出現(xiàn)了。因此,我們決定研究線粒體在發(fā)病過(guò)程中的作用。"
腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展性的神經(jīng)髓鞘脫失,而脂肪則覆蓋在這些神經(jīng)纖維表面起到絕緣作用。髓鞘的破壞會(huì)影響受累神經(jīng)的信號(hào)傳導(dǎo),進(jìn)而造成運(yùn)動(dòng)障礙。
"基于早期氧化損害及生物能學(xué)功能失調(diào)可引起ALD中最常見(jiàn)的X連鎖-ALD(X-ALD)小鼠模型的晚發(fā)神經(jīng)退行性變,我們?cè)噲D由線粒體得到更多的線索。我們發(fā)現(xiàn),12個(gè)月大的X-ALD小鼠在表現(xiàn)出疾病癥狀之前已出現(xiàn)線粒體的缺失,所以這不太可能是疾病本身所造成的,但有可能是促進(jìn)因素。降糖藥物吡格列酮可用于治療線粒體缺失,所以我們決定在小鼠身上檢驗(yàn)其效果。"Pujol教授指出。
研究中,吡格列酮通過(guò)對(duì)抗線粒體缺失、促進(jìn)代謝及抑制氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)延緩神經(jīng)纖維退行性變及運(yùn)動(dòng)障礙的作用。研究者對(duì)死亡小鼠所進(jìn)行的脊髓分析及活體小鼠在一系列身體測(cè)試中的表現(xiàn)均可證明這一點(diǎn)。
X-ALD在男性中的發(fā)病率僅有一萬(wàn)七千分之一,但還有其他由于脫髓鞘所造成的神經(jīng)退行性疾病,如多發(fā)性硬化及其他涉及生物能量紊亂合并氧化應(yīng)激及軸突退行性變的疾病。最后一類(lèi)疾病包括帕金森病、亨丁頓病及阿爾茨海默病。"我們的研究也許可能令這些疾病的患者受益。"Pujol教授表示。
"與巴黎Bicêtre醫(yī)院的Patrick Aubourg教授一道,我們將繼續(xù)這項(xiàng)有前途的事業(yè):針對(duì)吡格列酮治療晚發(fā)型ALD成人患者的多中心二期臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)。我們的研究顯示,通過(guò)尋找血細(xì)胞或血漿中氧化應(yīng)激的生物標(biāo)記物,掌控該藥的生物學(xué)效應(yīng)是可行的。我們樂(lè)于找到一種針對(duì)破壞性疾病的簡(jiǎn)單而有效的辦法。"她總結(jié)道。
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