治療肥胖癥找到新靶點(diǎn)
中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞科學(xué)研究所宋保亮、李伯良兩個(gè)研究組通力合作，揭示了一個(gè)泛素連接酶gp78的分子機(jī)制，提示gp78基因可作為治療肥胖癥、糖尿病等代謝疾病的新靶點(diǎn)。該研究相關(guān)論文于8月3日在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞代謝》雜志上。
據(jù)介紹，人體膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學(xué)功能，過量的膽固醇會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等一系列嚴(yán)重的疾病。因此，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴(yán)密而精準(zhǔn)的調(diào)控。在調(diào)控過程中，gp78基因是一個(gè)泛素連接酶，能將一種名為泛素分子的小蛋白連接到目的蛋白質(zhì)，并使其被降解。
為探究gp78的生理功能，宋保亮與李伯良兩個(gè)研究組的科研人員在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因，gp78基因缺失的小鼠變得消瘦，脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導(dǎo)的肥胖，同時(shí)也增強(qiáng)了胰島素的敏感性。實(shí)驗(yàn)表明，抑制gp78的活性，既能減少膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)的合成，又可促進(jìn)大量葡萄糖和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。這一發(fā)現(xiàn)為肥胖癥、糖尿病等代謝疾病治療提供了新途徑。
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