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    2000年，Gussak等首次提出短QT綜合征（short QT syndrome, SQTs）的新診斷名稱。經(jīng)過5年的努力，有關(guān)SQTs的研究，無論在臨床、遺傳學以及細胞電生理等方面都取得了可喜的成績。目前， 我們可以為SQTs做出以下定義：SQTs是一種新發(fā)現(xiàn)的、具有遺傳性的心電失調(diào)臨床綜合征， 以短QT間期、陣發(fā)性房顫和/或室性心動過速及心源性猝死為特征的離子通道疾病。

    一、遺傳學和細胞電生理學

    至今， 已先后發(fā)現(xiàn)了SQTs 的3個致病基因： KCNH2, KCNQ1, KCNJ2。按照基因發(fā)現(xiàn)的先后秩序，分別將SQTS命名為SQT1, SQT2 及SQT3。

    SQT1是由HERG離子通道的a亞單位的KCNH2基因突變N588K所致。此通道由四個結(jié)構(gòu)相同的α亞單位組成。每一亞單位主要包含以下三部分：　6個跨膜蛋白分子階段（S1～S6），Ｎ末端和Ｃ末端。S5和S6之間的氨基酸鏈稱之為Ｐ環(huán)，　而4個α亞單位中的S5 P S6結(jié)構(gòu)拼接在一起構(gòu)成了離子通道孔（channel pore） 。該通道負責快速延遲整流鉀電流（Ikr電流）。Ikr主要作用于動作電位復極化第三期。N588K位于S5-P。突變通道的功能分析表明，該基因突變可以快速激活I(lǐng)kr離子流、增強其強度， 從而使動作電位在早期階段提前激活。最近我們在一個合并心房纖顫的SQT患者家族中，又發(fā)現(xiàn)了KCNH2同一個突變基因N588K，因此推斷位于S5-P的N588K基因突變是SQTs患者KCNH2突變的高發(fā)位點。通常認為不同的基因突變導致不同的臨床表型， 但我們在三個***的SQTs家族的研究表明，即使同一基因突變的患者也具有不同的臨床表現(xiàn)，SQT2是由編碼在KVLQT1離子通道的α亞單位的KCNQ1基因突變V307L所致。KVLQT1離子通道與HERG離子通道一樣屬于電壓依賴性Ｋ通道， 結(jié)構(gòu)特點與HERG離子通道相同。V307L突變通道主要導致緩慢延遲整流鉀電流（Iks）功能增強。V307L也位于S5-P位置， 但尚未對突變通道進行相關(guān)的藥物試驗。我們最近報道了另一個新的KCNQ1基因突變V141M，并證實Iks功能增強可以同時縮短心房肌和心室肌的動作電位。

    SQT3是由編碼kir2.1離子通道的KCNJ2基因突變D172N所致。kir2.1離子通道由兩個跨膜蛋白分子階段組成，作用于心臟動作電位靜息期（4期），引起K離子外流。其電流成分為內(nèi)向整流電流Ik1。電生理分析顯示，由于Ik1電流增強反應kir2.1功能表達增強。

    二、臨床表現(xiàn)和診斷

      到目前為止， 文獻一共報道了6個家系22位SQTs患者。最為常見的臨床表現(xiàn)是：心電圖短QT間期、陣發(fā)性房顫和/或室性心動過速，暈厥及心源性猝死的家族史。由于病例數(shù)有限， 目前， 我們?nèi)匀徊荒芸隙⊿QTs的平均年齡和男女發(fā)病率是否存在差異。

     SQTs患者主要的危險是心源性猝死，其發(fā)生率較高。SQTs心源性猝死也見于新生兒， 因此， SQTs也是臨床上新生兒猝死綜合征的一個病因。另外，心房纖顫有可能是SQTs的第一癥狀， 特別是年輕的孤立性心房纖顫患者，應當高度警惕。

     SQTs的心電圖特征為：校正QT間期QTc ≤300ms。原則上， 當心律<80次/分時， QT間期應該按Bazett公式（QTc=QT/RR1/2）） 校正。最近Gussak等人指出，如果有以下表現(xiàn)，應該考慮SQTs的診斷：短QT間期尤其是ST段缺失；右胸前導聯(lián)出現(xiàn)高尖對稱T 波；心房纖顫或室性心動過速；臨床電生理顯示心室和/或心房有效不應期縮短。

     SQTs的另外一個ECG特征是Tpeak-Tend間期延長，該間期為T波頂峰與T波終點的時距。一般認為Tpeak-Tend間期延長是因為心肌復極化的離散增大所致，因而也是SQTs患者心律失常發(fā)生的機制之一。

     在已知的三個SQTs基因型中， 具有不同基因的SQTs的患者，T波的形態(tài)不同。這種表現(xiàn)與長QT綜合征相似，基因型和表現(xiàn)型之間具有相關(guān)性， 從而提示SQTs的基因型和表現(xiàn)型之間也可能存在相關(guān)性。

     然而，目前還沒有一個公認的SQTs診斷標準?；赗autaharju 等人的提出的公式：QTp（ms）=656（1心律/100）， Gussak等心臟病學專家從臨床診斷的角度出發(fā)，建議QT間期<320 ms，即小于平均預測值（QTp）的80% 作為QT間期異?？s短的標準。另外，診斷SQTs不能只憑心電圖上的短QT間期，還需結(jié)合快速心律失常這一指標。

    在診斷SQTs之前，必須排除一些繼發(fā)性的短QT間期現(xiàn)象，比如高鈣血癥， 高鉀血癥，惡性高熱綜合征，酸中毒，其它中毒等情況，使用***、乙酰膽鹼、某些激素如acetylcholine、丙基睪丸素也可導致QT間期縮短。另外， 短QT間期可見于一些運動員及早期復極綜合癥患者。迷走神經(jīng)失調(diào)也偶有短QT間期。

    三、發(fā)病機制：

    毫無疑問， SQTs是一種以基因病變所導致的心臟電紊亂疾病， 通常稱為心臟離子通道疾病。迄今為止，對已發(fā)現(xiàn)的三個SQTs的突變基因進行的體外實驗都顯示，相關(guān)的離子通道功能增強， 即表現(xiàn)為離子流異常增加，而增加的電流恢復緩慢、甚至不能恢復，從而明顯影響動作電位的復極時間。異常電流在動作電位復極時間的不同階段激活，既而影響QT間期的長短及T波的形態(tài)。

    但是，SQTs心律失常發(fā)生的真正機制還不清楚，我們認為，QT間期縮短導致心房和心室肌肉復極的離散度（dispersion）增加，因而易于形成折返，而折返是心律失常產(chǎn)生的重要基礎(chǔ)。

    四、治療：

    由于SQTs患者具有快速性室性心律失常及心臟猝死的高危性，因此 SQTs的治療在于預防和終止心律失常。

    迄今為止， 公認的SQTs最有效的治療手段是埋藏式心臟復律除顫器（ICD）。

    現(xiàn)有資料表明，不同型號及功能的ICD的臨床效果有所差異。Bjerregaard等美國醫(yī)師使用ICD（型號：Guidant Vitality AVT A135）治療8例SQTs病人，一年中未發(fā)現(xiàn)異常，而德國Schimpf等用ICD治療的5例SQTs病人（1例Medtronic, 4例St.Jude），　3 例因為ICD誤放電接受了除顫治療。

    對不適于ICD治療的患者，特別是兒童及新生兒， 以及發(fā)展中國家患者因為經(jīng)費問題不能使用ICD的病人， 抗心律失常藥物治療具有重要價值。SQTs合并心房纖顫的患者也常用藥物治療。另外，抗心律失常藥物治療可以作為ICD的輔助治療措施。

    值得注意的是，藥物治療時應當注意心肌不應期及心律與QT間期的適應性（RR/QT相關(guān)性）。一些抗心律失常藥物在心律緩慢的時候能延長QT間期，而在心律快的時候有可能不延長QT間期，因此，在使用抗心律失常藥物時應當重視觀察注意心臟有效不應期的變化。

    何種抗心律失常藥物對SQTs治療有效？從理論上推斷，I 類及III類抗心律失常，如藥物奎尼丁、氟卡因、索他洛爾、ibutilide和普羅帕酮（propafenone） 應該有效， 但基礎(chǔ)及臨床試驗表明，索他洛爾和ibutilide不能延長QT間期， 氟卡因只能輕度延長QT間期，只有奎尼丁能有效地使SQTs患者的QT間期恢復正常。目前， SQTs合并心房纖顫患者的治療， 建議首選普羅帕酮，但具體機制不清。

    奎尼丁和索托洛爾同為Ikr阻滯劑， 為何只有奎尼丁有效？ 我們的研究表明， N588K位于HERG通道蛋白的S5-P,在HERG通道孔及其周圍的一些作用位點的結(jié)構(gòu)特點對藥物的作用來說極其重要的。許多抗心律失常藥物，如奎尼丁的結(jié)合點位于通道孔內(nèi)段，該處的疏水基團利于藥物和通道蛋白結(jié)合。但是， Ikr阻滯劑與HERG蛋白結(jié)合時與通道的狀態(tài)有關(guān)，后者決定藥物和通道蛋白的親和力。N588K突變使得離子通道的空間結(jié)構(gòu)改變，喪失了正常生理調(diào)節(jié)機制，原本在正常通道有效得藥物因而失去效果，但奎尼丁仍可與變異的離子通道結(jié)合。