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    慢性腎臟?。–KD）近年來已獲得越來越廣泛的關(guān)注，由于其發(fā)病隱匿，許多患者首診時已到中晚期，早期就診率較低。尿蛋白檢測是最早發(fā)現(xiàn)和篩選 慢性腎臟?。–KD）的檢測途徑之一，尤其近年開展的一系列尿酶、尿低分子蛋白及尿微量白蛋白等檢測指標的推廣為早期診斷慢性腎臟病（CKD）腎損、鑒別腎小管損傷提供可能。

    1.尿酶

    尿酶種類繁多，主要來源于腎組織，極少數(shù)來自血液。大多數(shù)分子量>70kDa,正常時不能從腎小球濾過，當濾過功能正常時尿酶增加主要反應(yīng)腎小管間質(zhì)損害，常作為監(jiān)測藥物腎毒性（氨基糖苷類抗菌素、抗腫瘤藥物及鋰制劑等）、腎移植排異反應(yīng)以及各種腎小管間質(zhì)疾病診斷的指標。近年發(fā)現(xiàn)，在中草藥腎病患者中，當腎功能中度受累時，尿中神經(jīng)內(nèi)肽酶（NEP）濃度明顯下降，至終末期腎衰時幾乎為零。NEP濃度與尿中微量蛋白呈負相關(guān)，與肌酐清除率則呈正相關(guān)。

    而來自腎實質(zhì)本身的尿酶也是幫助定位診斷腎臟（尤其腎小管）損害的良好標記性物質(zhì)。如N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）主要位于近端腎小管上皮細胞溶酶體內(nèi)，線粒體內(nèi)也有少量存在；丙氨酸氨基肽酶（AAP）來源于近曲小管上皮細胞刷狀緣；堿性磷酸酶（AKP）及其同工酶在不同部位的近曲小管細胞含量豐富；γ谷氨酰轉(zhuǎn)換酶（γ-GT）作為一種近曲小管刷狀緣酶，對小管間質(zhì)局部炎癥性損害尤其是自身免疫性損害時增高明顯。

    但尿酶檢測也有許多局限性：
    ①排出受生理活動影響較大，即不同個體間或同一個體在不同時間或不同狀態(tài)時排出量變化很大；
    ②檢測方法多，存在方法、試劑差異而難以標準化；
    ③檢測前需進行標本預(yù)處理去除抑制物，難度較大。即便如此，如能緊密結(jié)合臨床，仍是非常有價值的生物學(xué)指標。

    2.微量白蛋白尿（MAU）

    MAU指尿中白蛋白（ALB）含量超出健康人參考范圍，但不能用常規(guī)方法檢測出的微量變化，通常以白蛋白分泌率（UAE）或隨機尿ALB/Cr比率（ACR）表示，健康人MAU的范圍為30~300mg/24h。

    作為全身血管內(nèi)皮損傷標志，MAU是預(yù)測和早期診斷腎病、糖尿病、高血壓及心血管疾病血管損傷的敏感指標，而且對疾病進展、預(yù)測及治療效果評價等也具有重要參考價值。對傳統(tǒng)抗體法MAU檢測呈假陰性的無免疫活性形式的尿ALB,有研究采用MicroalbuminPlus技術(shù)直接測定，可更真實估計尿白蛋白水平。

    3.尿低分子蛋白檢測

    尿低分子蛋白泛指5~40kDa小分子量蛋白，因其分子量較小，幾乎全部從腎小球濾過，絕大多數(shù)被近曲小管重吸收、分解，僅少量從尿中排出。腎小管功能障礙特征性改變是尿低分子蛋白排出增加，故低分子量蛋白尿也稱腎小管性蛋白尿，多用于早期小管損傷標志。

    （1）尿蛋白-1
    尿蛋白-1由位于呼吸道氣管支氣管上皮內(nèi)的Clara細胞所分泌，又稱Clara細胞蛋白，在呼吸道中濃度較高，血清濃度相對低且較恒定。當腎小管僅輕微損害，尿液中其他低分子蛋白質(zhì)排出尚未增高時，該蛋白已顯著增高，被認為是近曲小管早期和輕微損害的最敏感指標。當支氣管-肺泡/血屏障破壞時，循環(huán)中蛋白濃度相應(yīng)增高，應(yīng)注意鑒別。

    （2）β2微球蛋白（β2-MG）
    β2-MG正常尿濃度約每克肌酐70~80μg,尿濃度增高提示近曲腎小管損害。在酸性尿中穩(wěn)定性差，極易降解，慶大霉素和細菌也對其有降解作用，測定前可給患者服用堿性藥物，使尿pH>6,同時加用抗生素（慶大霉素除外）。

    （3）半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CystatinC）
    CystatinC體內(nèi)生成量恒定，不受性別、肌肉容積等因素影響，血濃度檢測已成為評估腎小球濾過率的敏感指標。尿濃度約0.03~0.3mg/L,腎小管受損時排出量增加。

    （4）視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）
    與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點：①酸性尿中穩(wěn)定，尿標本無需任何處理；②特異性較高，可根據(jù)尿濃度與腎小球濾過率之間的比例判斷是由于小球濾過功能減退還是近曲小管重吸收功能障礙所致。利尿劑可影響其排出，測定時應(yīng)停用。

    （5）α1微球蛋白（α1-MG）
    由于α1-MG尿濃度顯著高于β2-MG和RBP,準確性和重復(fù)性大為提高，較常用。