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    膽管癌是一種罕見(jiàn)但卻高致命性的肝癌類(lèi)型，是由于肝臟中負(fù)責(zé)將膽汁排放進(jìn)入腸道的膽管失控性生長(zhǎng)所致。在大多數(shù)國(guó)家，膽管癌被視作是一種罕見(jiàn)的癌癥，而在 泰國(guó)東北部及鄰近的老撾等一些國(guó)家膽管癌的發(fā)病率正在不斷上升，患者易受到肝吸蟲(chóng)感染是導(dǎo)致膽管癌在這一區(qū)域廣泛存在的原因。其他的一些膽管癌潛在原因還 包括膽管炎、先天性囊腫、肝炎以及肝結(jié)石。由于這一疾病不可治愈，5年生存率為5%,診斷患膽管癌的患者預(yù)后極差。

    由來(lái)自新加坡**癌癥中心、杜克-新加坡**大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們組成的一個(gè)研究小組，在對(duì)膽管癌分子基礎(chǔ)的了解上取得了重大的突破性進(jìn)展。研究人員采用先進(jìn)的DNA測(cè)序技術(shù)繪制出了膽管癌中遭受破壞的人類(lèi)基因完整目錄。該研究小組的研究發(fā)現(xiàn)有可能促成膽管癌新療法，并闡明癌癥研究中的一些最古老的問(wèn)題。這項(xiàng)研究工作發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

    新的潛在治療途徑

    通過(guò)研究來(lái)自新加坡、泰國(guó)和羅馬尼亞的膽管癌，該研究小組確定了幾個(gè)基因反復(fù)遭受破壞導(dǎo)致了膽管癌形成。重要的是，這些基因控制的細(xì)胞信號(hào)通路為膽管癌提供了一些新的潛在治療途徑。其中一個(gè)叫做BAP1參與了DNA解包裝，目前有一些靶向這一過(guò)程的藥物，稱(chēng)之為染色質(zhì)修飾藥物正在研發(fā)當(dāng)中。Teh Bin Tean教授說(shuō)：“盡管還需要開(kāi)展進(jìn)一步的研究，這或許為鑒別哪些膽管癌患者有可能從染色質(zhì)修飾藥物中受益鋪平了道路。”

    研究結(jié)果還增進(jìn)了我們對(duì)于癌癥形成機(jī)制的基本認(rèn)識(shí)。Steve Rozen教授說(shuō)：“在癌癥研究中一個(gè)了解甚少的問(wèn)題是，將不同的致癌物施加于相同的癌癥類(lèi)型是否會(huì)引起同樣的基因組遭到破壞，或是不同的致癌物會(huì)導(dǎo)致不同類(lèi)型的基因遭到破壞。”

    研究小組認(rèn)為可以利用膽管癌來(lái)解答這些問(wèn)題，因?yàn)檫@些癌癥在世界的不同地區(qū)是由接觸不同的致癌物所引起。他們發(fā)現(xiàn)盡管來(lái)自泰國(guó)、新加坡和羅馬尼亞的膽管癌在傳統(tǒng)顯微鏡下看起來(lái)非常相似，但事實(shí)上在分子水平上它們極其的不同。這提供了第一個(gè)關(guān)鍵的證據(jù)表明，不同類(lèi)型的致癌物接觸盡管作用于相同的組織類(lèi)型，卻與不同的基因組破壞有關(guān)。這些研究發(fā)現(xiàn)也具有實(shí)際應(yīng)用意義。

    Patrick Tan教授說(shuō)：“基于這些研究結(jié)果，調(diào)查患者的癌癥以及檢測(cè)遭受破壞的基因類(lèi)型，有可能能夠推斷出致癌的原因。”這樣的信息對(duì)于癌癥預(yù)防工作具有重要的影響。

    這一新加坡研究小組針對(duì)亞洲流行的癌癥展開(kāi)基因組分析，發(fā)表了一系列備受矚目的研究論文。這篇新論文是最近期的一項(xiàng)研究成果。在今年8月，該研究小組還報(bào)告稱(chēng)在**流行的一種特殊的尿道癌，是由于存在于某些草藥中的一種致癌物所引起。

    原文標(biāo)題：Exome sequencing identifies distinct mutational patterns in liver fluke–related and non-infection-related bile duct cancers