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意識錯(cuò)亂待查:胰島素瘤(2)

2011-03-04 10:19 閱讀:4694 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者:水**南 責(zé)任編輯:水北天南
[導(dǎo)讀] 一例有胰島素瘤的病人可以因發(fā)作性和不明確的癥狀就診,需要仔細(xì)關(guān)注其病史。胰島素瘤是低血糖的不常見原因

  該病人有兩種癥狀,一種是意識錯(cuò)亂、頭暈和焦慮,而另一個(gè)涉及短暫性復(fù)視。她的病史引起了我們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷(例如短暫性缺血或抽搐)或心血管系統(tǒng)障礙(例如低血壓或心律失常)的擔(dān)心。我們還應(yīng)該考慮低血糖,因?yàn)樗陌Y狀可能反映了復(fù)發(fā)性神經(jīng)低血糖癥。其他的神經(jīng)系統(tǒng)障礙(例如原發(fā)性重癥肌無力或繼發(fā)性副腫瘤性病變)有可能引起復(fù)視,但她所描述的其他癥狀不是這些病況的特征。

  鑒于該病人有心肌缺血和高血壓史,她發(fā)生快速性心律失常和緩慢性心律失常的危險(xiǎn)增高,這兩種情況均可以表現(xiàn)為可導(dǎo)致(病人)所描述癥狀的陣發(fā)性腦灌注不足。該病人β阻滯劑的使用也可導(dǎo)致緩慢性心律失常,并且血管擴(kuò)張劑(例如單硝酸異山梨酯)有可能引起短暫性低血壓。在老年人中使用苯二氮類可導(dǎo)致無法預(yù)測的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因聯(lián)合服用上述藥物而導(dǎo)致的不良事件危險(xiǎn)應(yīng)引起注意,特別是如果(病人)有腎或肝功能不全,這些器官的功能不全有可能降低藥物清除率。原發(fā)性腦血管病仍是一個(gè)令人擔(dān)憂的嚴(yán)重問題。

  生命體征和檢查(結(jié)果)沒有值得注意之處,考慮到該病人的癥狀似乎是陣發(fā)性的,這不一定令人放心。意識錯(cuò)亂的病人可以反應(yīng)靈敏、有定向力和注意力集中,因此,完整的神經(jīng)系統(tǒng)評估應(yīng)包括注意力集中、運(yùn)動技能和認(rèn)知(功能)檢測。除了常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢測外,還應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查以評估她的心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。我還將預(yù)定一次超聲心動圖檢查以評估她的心室功能。

  電解質(zhì)、肌鈣蛋白I和血糖水平均在正常范圍內(nèi),并且血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能檢查結(jié)果正常。估計(jì)的肌酐清除率為40 ml/min。心電圖顯示為正常的竇性心律,無傳導(dǎo)異常,并且超聲心動圖檢查所見(包括左心室功能)正常。在沒有使用對比劑的情況下進(jìn)行的頭部計(jì)算機(jī)體層攝影(CT)檢查沒有值得注意之處。該病人仍無癥狀,于是出院回家,并計(jì)劃進(jìn)行門診隨訪。

  正常的頭部CT掃描結(jié)果可除外某些病況,例如出血或有一個(gè)大的腫物病變,但它不能除外(引起)該患者臨床表現(xiàn)的其他可能的神經(jīng)系統(tǒng)原因,例如急性腦缺血或炎癥性病況。短暫的心律失常仍是一個(gè)令我們擔(dān)心的問題。血糖水平正常不能除外發(fā)作性低血糖。當(dāng)她出現(xiàn)癥狀時(shí),對其心律、血壓和血糖水平進(jìn)行的一次評估有可能提供更多信息。我們?yōu)樵摬∪税才帕水?dāng)出現(xiàn)癥狀發(fā)作時(shí)可在家使用的血壓計(jì)、心臟事件監(jiān)測儀和血糖儀,這種安排將提供在她接受急診室隨訪時(shí)(在此期間她沒有癥狀)不能獲得的重要信息。該病人出院后發(fā)作性癥狀復(fù)發(fā),并且出院后2個(gè)月,一位密友在她的家里目睹了以下情景:當(dāng)她的朋友與她講話時(shí),該病人目光茫然地站著而且沒有回應(yīng)。當(dāng)對視時(shí),該病人似乎嚇了一跳,她跑開,被絆了一下,然后摔倒在地,此后她有極弱的反應(yīng)。在急診醫(yī)務(wù)人員到達(dá)時(shí)測量的她的血糖水平為40 mg/dl(2.2 mmol/L)。她被給予了葡萄糖和胰升血糖素,并立即恢復(fù)了意識和心智能力。她被帶到急診室,而且在到達(dá)時(shí)沒有癥狀,生命體征正常,體檢和心電圖檢查沒有異常。她被收入本院。她的腦磁共振成像(MRI)和腦電圖檢查結(jié)果均正常。

  綜合起來,血糖水平40 mg/dl,同時(shí)出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,以及給予葡萄糖后癥狀完全消失構(gòu)成了惠普爾三聯(lián)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),并且表明是一種低血糖診斷。在其他方面健康的人群中,低血糖最常見的原因包括無意或暗中使用某些藥物和內(nèi)源性高胰島素血癥。

  收集有關(guān)該病人的飲食攝入量以及癥狀與進(jìn)餐時(shí)間關(guān)系的歷史信息,可能有助于辨別低血糖的原因。胰島細(xì)胞的成胰島細(xì)胞增生癥,就像在接受了胃旁路手術(shù)的病人中有可能發(fā)生(的情況)一樣,常表現(xiàn)為餐后(即進(jìn)食后4小時(shí)內(nèi))低血糖。發(fā)生在空腹?fàn)顟B(tài)下的低血糖主要可引起人們對胰島素瘤或藥物副作用可能性的擔(dān)心,但其他可能性還包括由胰島素抗體、胰島素受體抗體或**的惡性生成介導(dǎo)的自身免疫性低血糖。檢查該病人的所有藥物貯藏情況很重要,以確保尚未發(fā)生意外使用胰島素或降糖藥的情況。暗中使用降糖藥也應(yīng)予以考慮。低皮質(zhì)醇血癥(hypocortisolemia)可導(dǎo)致低血糖。然而,(該病人)肝功能正常、營養(yǎng)充足,而且不飲酒,在成人中單獨(dú)存在該病是低血糖的一種不太可能的原因。

  當(dāng)一例病人有癥狀并有確診的低血糖時(shí),應(yīng)接受血清胰島素、胰島素原、C-肽和酮類水平的測定。還應(yīng)測定胰島素促分泌劑(例如磺脲類和格列奈類)。然而,只有在該病人處于低血糖狀態(tài)時(shí)獲得血清樣本,這些測定才具有指導(dǎo)性。如果考慮是內(nèi)源性高胰島素血癥的診斷,則應(yīng)評估胰島素抗體水平,但在一次低血糖發(fā)作期間不需要測量胰島素抗體水平。由于我們的病人已經(jīng)接受了葡萄糖治療并且目前沒有癥狀,因此她應(yīng)接受一次有監(jiān)督的禁食,直至癥狀復(fù)發(fā)并記錄到低血糖,或直至72小時(shí)以后。

  當(dāng)該病人沒有癥狀和血糖正常時(shí)開始禁食。在7小時(shí)內(nèi),頭暈和嗜睡的癥狀顯現(xiàn)。此時(shí),她的血糖水平為43 mg/dl (2.4 mmol/L),以及她的胰島素水平為12 mIU/ml(正常范圍:當(dāng)血糖水平<55 mg/dl時(shí)<3 mIU/ml)。C-肽水平為2.9 ng/ml (正常范圍:當(dāng)血糖水平<55 mg/dl時(shí)<0.6 ng/ml)。循環(huán)的酮類或磺脲類均檢測不到。沒有測定胰島素抗體水平。給予葡萄糖,然后該病人開始進(jìn)食,并且她的癥狀消退。

  這些研究結(jié)果符合內(nèi)源性空腹高胰島素血癥,而且使該病人患有胰島素瘤的可能性增加。沒有酮類可證實(shí)(該病人)有胰島素活性。存在癥狀性低血糖,胰島素水平應(yīng)該極低或檢測不到。在低血糖狀態(tài)下C-肽(一種內(nèi)源性胰島素生成的標(biāo)志物)也受到抑制。在該病例,胰島素和C-肽水平可以檢測到,加上胰島素水平升高,可以排除外源性胰島素的使用(情況),并且可以確認(rèn)是否存在不相稱的胰島素內(nèi)源性生成。

  最初的管理應(yīng)集中在維持血糖濃度正常上。建議包括頻繁的熱量攝入,靜脈給予葡萄糖,如果需要?jiǎng)t給予藥物治療例如二氮嗪。胰島素瘤有可能發(fā)生于家族性綜合征,例如1型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤病(MEN-1),一種常染色體顯性遺傳病,雖然該病人就診時(shí)的年齡使這個(gè)診斷不太可能,而且她報(bào)告沒有提示(該病的)家族史。腹部CT和MRI檢查適合定位胰島素瘤。如果這些操作均不成功,建議進(jìn)行內(nèi)鏡胰腺超聲檢查。

  腹部MRI沒有什么發(fā)現(xiàn)。內(nèi)鏡胰腺超聲檢查顯示胰體上有1個(gè)低回聲腫物,測量的直徑為1.2 cm。該腫物的細(xì)針抽吸活檢顯示腺泡和柱狀胰腺細(xì)胞,并且突觸小泡蛋白、嗜鉻粒蛋白和胰島素染色陽性。術(shù)前的腹部CT掃描確定了胰腺腫物的定位(圖1)。血清鈣水平為8.9 mg/dl(2.2 mmol/L)。

  影像學(xué)檢查和生化檢查支持胰腺胰島素瘤的診斷。如果可以安全實(shí)施的話,手術(shù)切除是首選治療。該病人的鈣水平正常,使MEN-1的診斷極不可能,因?yàn)槟挲g到50歲的病例幾乎100%都存在甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

  該病人被給予靜脈葡萄糖和口服二氮嗪治療,同時(shí)有頻繁的熱量攝入,她仍保持血糖濃度正常和無癥狀。我們實(shí)施了開腹胰腺胰島素瘤摘出術(shù),沒有并發(fā)癥。沒有局部侵襲的證據(jù)。病理學(xué)分析證實(shí)了該腫物是一個(gè)胰腺內(nèi)分泌腫瘤。它的測量值為1.5 cm×1.0 cm×0.8 cm,并且有清晰的邊緣(圖2)。該病人恢復(fù)迅速,并且在手術(shù)后1年仍保持無癥狀和血糖水平正常。

  


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