癌癥免疫治療被《科學(xué)》雜志編輯選為年度突破?!犊茖W(xué)》雜志是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì)的一流雜志,關(guān)于這一主題的報(bào)道出版于12月20日。醫(yī)脈通也詳細(xì)報(bào)道了評(píng)選出的各項(xiàng)內(nèi)容:
據(jù)報(bào)道,免疫治療標(biāo)志著癌癥的一種完全不同的治療方式,通過靶向免疫系統(tǒng),而不是腫瘤本身。這一研究搞清楚了克隆人類干細(xì)胞的問題,加深了我們對(duì)休眠的理解。
據(jù)編輯們表示,這一治療選擇并非沒有爭(zhēng)議和擔(dān)憂的,很多人擔(dān)心我們?cè)诖笏列麄饕环N只關(guān)系到一小部分患者的癌癥治療方式。盡管如此2013年的臨床試驗(yàn)鞏固了癌癥免疫治療的優(yōu)勢(shì)地位,甚至對(duì)那些持有懷疑態(tài)度的人也產(chǎn)生影響。我們已經(jīng)跨過一個(gè)時(shí)代,不可能再退回去了。
事實(shí)上,今年的臨床試驗(yàn)的研究者們發(fā)布了許多藥物和癌癥類型的研究結(jié)果。
例如,已被批準(zhǔn)使用的免疫治療藥物——伊匹單抗(Yervoy)和尚在試驗(yàn)研究階段的藥物nivolumab(Bristol)聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率為53%,這比任何一種單藥治療的效果都好,在免疫治療出現(xiàn)以前尚未出現(xiàn)如此之高的治療緩解率。
此外,在一個(gè)I期試驗(yàn)中,應(yīng)用試驗(yàn)藥物PD-1抗體MK-3475(默克公司)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者后,緩解率高達(dá)52%.在另一個(gè)I期試驗(yàn)中,多種類型的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的癌癥患者,應(yīng)用試驗(yàn)藥物PD-1抗體MPDL3280A(基因泰克公司)治療后,總緩解率高達(dá)21%.在非小細(xì)胞肺癌、腎癌和黑色素瘤患者中,緩解率均創(chuàng)歷史新高。肺癌組的患者都有吸煙史。我們把這些I期試驗(yàn)的結(jié)果與應(yīng)用nivolumab治療許多不同類型的腫瘤的早期結(jié)果進(jìn)行了比較。
今年取得突破的臨床試驗(yàn)還有血液惡性腫瘤的治療。個(gè)性化治療是指從患者體內(nèi)中提取T細(xì)胞,組合嵌合抗原受體(CAR)細(xì)胞后,將合成的T細(xì)胞重新輸回患者體內(nèi)。據(jù)報(bào)道,十二月上旬舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)上公布了嵌合抗原受體治療的研究結(jié)果。
來自賓夕法尼亞大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道,22位急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒經(jīng)CAR治療后,有19位達(dá)到完全緩解,其中14位患兒持續(xù)緩解,僅5例復(fù)發(fā)。這5位患兒再次經(jīng)過CAR治療后又全部完全緩解,有4例持續(xù)緩解,僅1例復(fù)發(fā)。這一研究團(tuán)隊(duì)也報(bào)道,32位慢性淋巴細(xì)胞白血病患者經(jīng)治療后,15例部分緩解,7例完全緩解,所有22位患者均持續(xù)緩解。另外,美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道,13位晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者經(jīng)CAR治療后評(píng)估其緩解率:12例緩解,其中7例完全緩解,5例部分緩解。
多年的研究經(jīng)過
《科學(xué)》雜志報(bào)道了促進(jìn)癌癥免疫治療發(fā)展的早期研究歷史。其中一項(xiàng)研究開始與法國(guó),而在美國(guó)得到了進(jìn)一步發(fā)展。
1987年,本不是從事癌癥研究的法國(guó)研究者在T細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種蛋白受體,叫做細(xì)胞毒素T淋巴細(xì)胞抗原4或CTLA-4.
癌癥免疫學(xué)家James Allison是伯克利加利福尼亞大學(xué)的博士,他隨后發(fā)現(xiàn)CTLA-4能阻止T細(xì)胞發(fā)動(dòng)全面的免疫攻擊。他想知道通過抑制CTLA-4分子,能否釋放免疫系統(tǒng)的功能從而治療癌癥。
大約還有經(jīng)過20多年后,才得出了CTLA-4抗體(即ipilimumab)的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。據(jù)報(bào)道,2010年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)上,研究者們首次報(bào)道了應(yīng)用ipilimumab治療后,能夠顯著提高轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存期。這些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者10年后仍然存活。顯然,ipilimumab激活了患者的免疫系統(tǒng),使一種致死性的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病。
《科學(xué)》雜志報(bào)道強(qiáng)調(diào)了免疫治療并不是對(duì)所有患者均有效,也不是對(duì)所有癌癥類型均有效。然而,據(jù)報(bào)道,臨床醫(yī)生習(xí)慣于失去每一個(gè)癌癥晚期的患者?,F(xiàn)在的臨床試驗(yàn)的結(jié)果給我們帶來了希望而這在幾年以前是不可能出現(xiàn)的。
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