您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 全球首創(chuàng)化學(xué)酶法合成抗凝血制劑肝素
銷售額居全球首位的生化藥物、廣泛用于制造抗凝血劑的肝素,可以借助基因工程生物酶催化,采用天然有機(jī)糖單元、硫酸根等分子“零件”,簡便、高效合成。
世界權(quán)威自然科學(xué)學(xué)術(shù)期刊美國《科學(xué)》雜志,28日刊載了武漢理工大學(xué)化工學(xué)院訪美副教授徐詠梅為第一作者的科研論文,并特邀英國利物浦大學(xué)教授特恩布爾(JeremyETurnbul)撰文,重點(diǎn)推介這一世界首創(chuàng)的化學(xué)酶法科研成果。
過去70多年來,肝素主要從豬小腸黏膜中提取。采用這種生物提取法獲得的肝素,分子大小不一、結(jié)構(gòu)各異,因質(zhì)量較難監(jiān)控曾出現(xiàn)致人病、死的污染問題。尤其是在2008年,肝素污染事件曾震動全球,有報道稱共有254名美國人因使用問題肝素致死。出口肝素原料藥物的中國企業(yè)一度成為中美藥物管理部門的調(diào)查對象。
為杜絕污染源,法國科學(xué)家嘗試采用純化學(xué)合成法人工合成肝素,并成功“組裝”出具有抗凝血效果的超低分子量肝素,但合成它需要50-60個步驟,耗時長,成本昂貴,產(chǎn)品得率僅為0.1%。
在北卡大學(xué)教堂山分校教授、武漢理工大學(xué)客座教授劉建指導(dǎo)下,以徐詠梅為核心成員的科研團(tuán)隊(duì),主要借助糖基轉(zhuǎn)移酶和硫酸根轉(zhuǎn)移酶催化方法,將天然葡糖胺、葡糖醛酸及硫酸根有機(jī)“組合”,只需10-12步即可合成結(jié)構(gòu)單一的超低分子量肝素,得率高達(dá)37%-45%,有效降低成本,且產(chǎn)品質(zhì)量易于控制。
特恩布爾教授認(rèn)為,化學(xué)酶法合成是肝素研究、生產(chǎn)領(lǐng)域具有里程碑意義的創(chuàng)舉,除為抗凝血藥物研制辟出新徑外,更重要的是,它將推動肝素的各種藥物研發(fā),廣泛用于醫(yī)治炎癥、神經(jīng)變性、癌癥等諸多疾病。
有資料表明,隨著人口老齡化帶來的心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升,肝素產(chǎn)品市場需求旺盛,去年全球肝素銷售額突破73.66億美元。我國是全球最大的肝素原料藥生產(chǎn)、出口國,去年出口總額達(dá)11.98億美元。化學(xué)酶法合成法的出現(xiàn),將對我國普遍采用傳統(tǒng)生物提取法的生產(chǎn)企業(yè)帶來機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
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