膽管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素和分子機(jī)制
2018-10-30 09:00
閱讀:2828
來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī)
作者:曾憲付
責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 大多數(shù)膽管癌大部分是腺癌,鱗狀細(xì)胞癌其次。腺癌進(jìn)一步分為三種類型:結(jié)節(jié),硬化和**狀。這個(gè)疾病目前有明顯的風(fēng)險(xiǎn)因素,如原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)和膽總管囊腫。肝內(nèi)膽管結(jié)石,與膽管癌之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。慢性肝?。ǜ斡不筒《靖腥荆┈F(xiàn)在被認(rèn)為是一種危險(xiǎn)因素,容易誘發(fā)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。
大多數(shù)膽管癌大部分是腺癌,鱗狀細(xì)胞癌其次。腺癌進(jìn)一步分為三種類型:結(jié)節(jié),硬化和**狀。這個(gè)疾病目前有明顯的風(fēng)險(xiǎn)因素,如原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)和膽總管囊腫。肝內(nèi)膽管結(jié)石,與膽管癌之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。慢性肝?。ǜ斡不筒《靖腥荆┈F(xiàn)在被認(rèn)為是一種危險(xiǎn)因素,容易誘發(fā)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。
膽管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是肝內(nèi)膽管的炎性疾病,可以導(dǎo)致纖維化和肝內(nèi)膽管或肝外膽管狹窄,PSC與膽管癌之間存在明確的關(guān)聯(lián),PSC患者發(fā)生膽管癌的原因尚不清楚,酒精攝入被認(rèn)為是PSC患者發(fā)生膽管癌的危險(xiǎn)因素。
先天性肝纖維化:膽總管囊腫成年后惡性變化的風(fēng)險(xiǎn)約為15%??赡芘c膽汁淤滯,胰液反流引起的慢性炎癥,膽汁鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常導(dǎo)致膽汁含量不穩(wěn)定,使與其結(jié)合在一起的致癌物質(zhì)的解偶聯(lián)有關(guān)。
寄生蟲(chóng)感染:在亞洲華支睪肝吸蟲(chóng)感染與肝內(nèi)膽管的膽管癌有密切相關(guān)性。食用未煮熟的魚(yú)、蝦、螺類食物后,成蟲(chóng)在膽道系統(tǒng)中棲息并產(chǎn)卵。這些生物體在近端膽管樹(shù)中誘導(dǎo)慢性炎癥狀態(tài),可能導(dǎo)致粘膜上皮呈現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。由魚(yú)類和其他食物中的細(xì)菌,吸煙,酒精和乙型肝炎病毒感染產(chǎn)生的致癌物也可能作為輔助因子。
膽石癥:膽囊炎和肝內(nèi)膽管結(jié)石-雖然膽石癥是膽囊癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素,膽結(jié)石和膽管癌之間的關(guān)聯(lián)尚未確定。有癥狀的膽結(jié)石病或膽囊炎患者膽管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,但其程度低于膽囊癌的發(fā)生率。
慢性肝病:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV),以及肝硬化,無(wú)論病因如何,都被視為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。
肥胖:肥胖與肝內(nèi)膽管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
幽門(mén)螺旋桿菌感染:一些研究報(bào)告了膽道癌與幽門(mén)螺桿菌,認(rèn)為幽門(mén)螺旋桿菌可能通過(guò)增強(qiáng)膽管細(xì)胞炎癥和增殖參與膽道腫瘤的發(fā)病機(jī)制。
分子發(fā)病機(jī)制
膽管癌有兩種前體:膽管導(dǎo)管內(nèi)**狀瘤(IPMN)和更常見(jiàn)的膽管上皮內(nèi)瘤變。BilIN根據(jù)細(xì)胞異型性的程度進(jìn)行分級(jí),反映了胰腺癌前驅(qū)病灶的范圍。膽管的IPMN是一種類似于胰腺癌的宏觀病變。這些前體病變之一從正常膽汁上皮轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅懼掀た赡苄枰鸩椒e累連續(xù)的遺傳異常,類似于結(jié)直腸癌發(fā)生的基礎(chǔ)事件序列。然而,對(duì)膽管癌分子發(fā)病機(jī)制的理解水平明顯低于其他胃腸道癌癥。在分子學(xué)上,癌癥的前體研究仍然表現(xiàn)不佳,一般都存在有p53突變和SMAD4缺失。
侵襲性膽道腫瘤的樣本中涉及癌基因(RAS,ERBB2,BRAF,EGFR,PIK3CA,CTNNB1)和腫瘤抑制基因(例如,p53,SMAD4,CDKN2A)的各種分子缺陷。例如,大約三分之一的腫瘤過(guò)度表達(dá)p53(暗示在這種腫瘤抑制基因中存在突變),而KRAS的異常表達(dá)在45%至54%的肝內(nèi)膽管癌和10%至15%的肝外膽管癌中被發(fā)現(xiàn)。這些遺傳改變似乎與更具攻擊性的腫瘤表型有關(guān)。p16INK4a啟動(dòng)子點(diǎn)突變會(huì)有利于原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)中膽管癌的發(fā)生和發(fā)展。
編碼異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)的基因突變已在肝內(nèi)膽管癌中被發(fā)現(xiàn),而非肝外膽管癌或膽囊癌。IDH1和IDH2基因突變的頻率大于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌中其他基因(AKT1,KRAS,NRAS和BRAF)激活突變的頻率。
版權(quán)聲明:
本站所注明來(lái)源為"愛(ài)愛(ài)醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。
本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們
聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理