“神藥”二甲雙胍的21種新作用，你都知道嗎？
2022-03-29 15:26
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來源：胃腸病
作者：愛愛醫(yī)小編
責任編輯：愛愛醫(yī)小編
[導讀] 醫(yī)藥界的常春藤二甲雙胍，再次發(fā)威，再上神壇！
前不久，著名期刊《柳葉刀》刊文總結(jié)了近年來對“神藥”二甲雙胍的研究成果，比如，抑制腫瘤、治療脫發(fā)、抗霧霾、減肥抗衰老、抗炎等，竟有17種不可思議的功能。
誰知，近日，這位醫(yī)藥界的常春藤再次發(fā)威，再上神壇！近期《美國醫(yī)學會雜志-外科學》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處：術(shù)前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風險降低有關(guān)。
匹茲堡大學醫(yī)學院的一支團隊做了一項回顧性觀察研究，研究人員篩選了各方面特征匹配的5460名患者，分析顯示，術(shù)前服用二甲雙胍的人群，術(shù)后90天死亡相對風險降低28%，30天內(nèi)和90天內(nèi)的再次入院相對風險分別降低16%和14%。根據(jù)血液檢查結(jié)果，服用二甲雙胍的人群術(shù)前體內(nèi)炎癥水平也更低。這些結(jié)果在不同類型的手術(shù)中是一致的，包括普通手術(shù)、整形外科手術(shù)、神經(jīng)科、心胸外科等手術(shù)。但他們也提醒，需要進一步試驗，以及納入同樣具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特點的他汀類藥物共同比較，來更完整地回答這個問題。作為久經(jīng)考驗的藥物，二甲雙胍已經(jīng)在封神的路上越走越遠——截至目前，據(jù)不完全統(tǒng)計，二甲雙胍已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可能具有超過20種的作用。二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。日前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。有研究結(jié)果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領(lǐng)導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風險。賓夕法尼亞大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛發(fā)生長，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學術(shù)期刊《細胞報告》上。而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。此外，不同研究結(jié)果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險柳葉刀子刊上的一項研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險。據(jù)報道，來自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險。多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。除了上述新作用外，二甲雙胍還有以下新發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風險下降顯著相關(guān)。有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。最近，麥吉爾大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關(guān)的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。實驗結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認知障礙。而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認知障礙。日前，據(jù)奇點網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。通過進一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學》發(fā)表了一項研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴重副作用。有實驗提示，二甲雙胍可能通過關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的副作用。此前，英國劍橋大學的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導的研究團隊，在頂級期刊《細胞·干細胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細胞，經(jīng)過二甲雙胍處理之后，能恢復對促分化信號的響應，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進一步促進神經(jīng)髓鞘的再生。這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。藥明康德內(nèi)容團隊醫(yī)學新視點發(fā)布消息稱，萬人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風險。一個發(fā)表在美國糖尿病協(xié)會（ADA）旗下期刊《糖尿病護理》（Diabetes Care）上的研究結(jié)果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎?。–KD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風險和終末期腎病（ESRD）風險降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風險。雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn)，但是藥三分毒，大家不要自行買藥服用，要在醫(yī)師指導下使用。近日，世界頂級科學期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細胞。研究顯示，AMPK代謝通路促進干細胞生成分泌酸的壁細胞，二甲雙胍通過激活AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時，也可以通過激活AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟，這為二甲雙胍為何會增加酸分泌并降低人患胃癌的風險提供了潛在的暗示。此外，2018年一項研究表明：二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風險降低了51%。值得注意的是，雖然二甲雙胍的作用眾多，但是老本行仍然是降糖，非適應癥人群，萬不可擅自服用，還需謹遵醫(yī)囑。版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請聯(lián)系我們
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