注意事項(xiàng):(1)交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時(shí)也可能對另一種非甾體抗炎藥過敏。但非絕對,必須警惕交叉過敏的可能性。(2)對診斷的干擾:①長期每日用量超過2.4g時(shí),硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性,葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性;②可干擾尿酮體試驗(yàn);③當(dāng)血藥濃度超過130g∕ml 時(shí),用比色法測定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響;④用熒光法測定尿 5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時(shí)可受本品干擾;⑤尿香草基杏仁酸(VMA)的測定,由于所用方法不同,結(jié)果可高可低;⑥由于本品抑制血小板聚集,可使出血時(shí)間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能,但是臨床上尚未見小劑量(<150mg/日)引起出血的報(bào)道;⑦肝功能試驗(yàn),當(dāng)血藥濃度>250g/ml時(shí),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變,劑量減小時(shí)可恢復(fù)正常。⑧大劑量應(yīng)用,尤其是血藥濃度>300g/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長;⑨每天用量超過5g時(shí)血清膽固醇可降低; ⑩由于本品作用于腎小管,使鉀排泄增多,可導(dǎo)致血鉀降低;?大劑量應(yīng)用本品時(shí),用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果;?由于本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄,而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。(3)下列情況應(yīng)慎用:①有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時(shí):②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血);③痛風(fēng)(本品可影響排尿酸藥的作用,小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留);④肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng),加重出血傾向,肝功能不全和肝硬化患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);⑤心功能不全或高血壓。大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫;⑥腎功不全時(shí)有加重腎臟毒性的危險(xiǎn);⑦血小板減少者。(4)長期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
孕婦及哺乳期婦女用藥:盡量避免使用。(1)本品易于通過胎盤。動物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。也有報(bào)道在人類應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外,在妊娠后3個(gè)月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長,也有增加過期產(chǎn)綜合癥及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報(bào)道,在妊娠晚期因過量應(yīng)用或?yàn)E用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)。但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)。(2)本品可在乳汁中排泄,哺乳期婦女口服650mg,5~8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173~483g∕ml,故長期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
兒童用藥:對幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童建議初始劑量90 mg/kg/day -130mg/kg/day,分次服用,需要時(shí)可適當(dāng)增加劑量(目標(biāo)血漿水楊酸鹽水平150g/ml -300g/ml)。高劑量時(shí)(血藥濃度>200g/ml)的毒性反應(yīng)發(fā)生率增加。
老年患者用藥:老年患者由于腎功能下降,服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
藥物相互作用:(1)與其他非甾體抗炎藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng),因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度。本品與對乙酰胺基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括:腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。(2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí),可有加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn)。(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用,可增加出血的危險(xiǎn)。(4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄,使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥溶度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物。又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化,但可引起代謝性酸中毒。不僅能使血藥濃度降低,而且使本品透人腦組織中的量增多,從而增加毒性反應(yīng)。(5)尿酸化藥可減低本品排泄,使其血藥濃度升高,本品血藥濃度己達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高,毒性反應(yīng)增加。(6)糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄,同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度,必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用,尤其是大量應(yīng)用時(shí),有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此,目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用。(7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速。(8)與甲氨(MTX)同用時(shí),可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合,減少其從腎臟的排泄,使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低;當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度>50g/ml時(shí)即明顯降低,>100~150g/ml時(shí)更甚。此外,丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,從而使后者的血藥濃度升高。
藥物過量:過量或中毒表現(xiàn):①輕度,即水楊酸反應(yīng)(salicylism),多見于風(fēng)濕病用本品治療者,表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(多見于老年人)及視力障礙等;②重度,可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難及無名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯;過量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。處理:按常規(guī)方法解救。
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