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    隨著年輕結(jié)直腸癌患者越來越多，一些研究人員也將目光轉(zhuǎn)向這類患者群。近期在ECC2015上發(fā)表了一項表觀遺傳學研究。研究表明，在一些分子行為方面表現(xiàn)出與老年患者不同的特點，而這可能在未來會成為治療的靶點

    結(jié)直腸癌CRC發(fā)病日趨年輕化。盡管一些年輕患者是由于遺傳因素罹患CRC,但大多數(shù)患者是自發(fā)性的。近期研究發(fā)現(xiàn)與老年CRC患者相比，年輕患者可能具有確定的分子行為，這種差異與年輕患者腫瘤細胞中的基因開關相關（表觀遺傳學研究）。研究者認為，該發(fā)現(xiàn)可能將為年輕患者群帶來更好的，更具特異性的治療方式。

    紀念Sloan Kettering癌癥中心的主治醫(yī)師助理Andrea Cercek博士在2015歐洲癌癥大會上發(fā)表了這項研究的結(jié)果。在她和她的團隊完成的研究中，他們對126名50歲以下的CRC患者和368名50歲及以上的患者的腫瘤組織進行了基因突變分析。“有趣的是，我們在不同年齡組中發(fā)現(xiàn)了不同的致癌基因突變頻率。”

    接受基因分析的患者來自兩個中心，其一是在紀念Sloan Kettering癌癥中心接受治療的患者，其二是來自癌癥基因組計劃的患者。該計劃由美國國家癌癥研究院（NCI）實施，致力于繪制致癌基因突變圖譜?；驕y序技術用于發(fā)現(xiàn)基因突變和其它影響基因行為（表現(xiàn)為基因表達和甲基化）的DNA的改變。研究包括了攜帶相當大量基因突變的患者和控制DNA**錯誤的蛋白功能異常（微衛(wèi)星不穩(wěn)定）的患者。

    “在早期發(fā)病組中，我們發(fā)現(xiàn)了154個基因甲基化不足。在腫瘤組織中我們既發(fā)現(xiàn)了甲基化不足的基因也發(fā)現(xiàn)了過甲基化的基因。我們還發(fā)現(xiàn)在年輕患者中，甲基化的增加與年齡的增長是同步的，而這種增加超過了正常組織中正常發(fā)生的增加程度。在這組中發(fā)現(xiàn)了這樣一個明確的分子修飾行為使我們相信在未來我們可能將有能力對此給予治療，從而阻止或減緩該進程以改善這些患者的預后。”Cercek博士介紹道。

    據(jù)監(jiān)測、流行病學及最終結(jié)果登記（SEER,NCI的機構(gòu)，負責收集和整理癌癥數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)庫顯示，1992-2011年間，每年CRC年輕患者均在持續(xù)增加，其中男性年增長率為1.5%,女性為1.6%.盡管CRC是世界第三大高發(fā)癌癥，2012年新確診將近140萬患者，但年輕CRC患者往往癥狀表現(xiàn)與確診均較晚，確診時往往已是晚期，因此很難治療。出現(xiàn)這種情況的原因最有可能是由于患者和醫(yī)生對癥狀均缺乏意識，甚至趨向于將這些癥狀歸因于其它原因。

    Cercek博士舉例說：“比如，排便習慣的改變可能是由于Crohn病，但也有可能是食物過敏，或者僅僅是由于壓力。與老年患者相比，醫(yī)生很少讓年輕患者進行早期CRC篩查。我相信，在醫(yī)生中提高對年輕CRC患者發(fā)生率增加的意識是非常重要的。”

    盡管治療方式?jīng)]有什么區(qū)別，但是對于年輕CRC患者的治療往往更激進。“這也是為什么我們的研究非常重要。我們希望能夠繼續(xù)在年輕患者CRC腫瘤的分子特點和表觀遺傳學特點方面進行研究，從而能夠開發(fā)出能夠更好的治療他們的方案，改善他們的總生存和生活質(zhì)量。”Cercek博士表示。

    大會ECCO聯(lián)合主席，Peter Naredi教授評論道：“我們已經(jīng)意識到老年群體中CRC篩查的重要性，但在年輕群體中，這種意識依舊十分缺乏。因此，意識到年輕人群中存在CRC高風險是至關重要，Cercek博士的表觀遺傳學分析在這方面邁出了堅實的一步。正如她所言，對年輕患者CRC腫瘤中特異性基因模式的確認也許將帶來更好的治療方案。”