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 糖尿病及其并發(fā)癥防止新思路

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著眼餐后 超越餐后 心臟受益
著眼餐后 作用于代謝流的最上游
第一部分
代謝流的“源”與“流”
Fuel economy: 能量的“源” 
ATP為表現(xiàn)形式的代謝流（metabolic flux）
調(diào)節(jié)：膽固醇、蛋白質(zhì)、微量元素、礦物質(zhì)
循環(huán)池
葡萄糖： 能量利用最完全，利用速率最快
脂肪酸： 能量利用最高效，利用速率中等
分抗炎和促炎兩大類
儲(chǔ)備池
甘油三酯：能量貯存最高效，利用速率最慢
蛋白質(zhì)： 能量利用儲(chǔ)存均中等
“代謝流” 的去向
碳水化合物的去向
第1優(yōu)先 
合成糖原
儲(chǔ)存在肌肉和肝臟
第2優(yōu)先
提供能量物質(zhì)
氧化合成 ATP
第3優(yōu)先
過(guò)量的碳水化合物合成甘油三酯 ，儲(chǔ)存在脂肪組織
代謝彈性：“代謝流”的開(kāi)關(guān)效應(yīng)
代謝流（metabolic flux）角度
糖尿病病因及其治療策略的啟示
進(jìn)餐后的碳水化合物代謝

運(yùn)動(dòng)過(guò)程中不同的能量利用方式
“代謝流”的方向
代謝流在預(yù)防2型糖尿病的應(yīng)用
－生活方式/藥物
糖尿病前期的病理生理學(xué)－理解2型糖尿病的窗口
生活方式干預(yù)預(yù)防糖尿病的循證成就

早期采用促泌劑長(zhǎng)期干預(yù)糖尿病前期－NO
NAVIGATOR研究
主要干預(yù)餐后血糖的那格列奈
干預(yù)IGT人群
隨訪5年
Fasting hyperglycemia study
主要干預(yù)空腹血糖的格列齊特
干預(yù)IFG人群(FPG切點(diǎn)7.8mmol/L)
隨訪6年

阿卡波糖作用示意圖－降低餐后血糖
小結(jié)：不同藥物對(duì)代謝流的影響
小結(jié)
疏：
因勢(shì)利導(dǎo)
直接競(jìng)爭(zhēng)性抑制腸道α糖苷酶
模擬藥物分餐作用，降低胰島素分泌負(fù)荷
不依賴于血糖的血管內(nèi)皮功能改善
堵
模擬減重手術(shù)的激素反應(yīng)，增加GLP-1、PYY的水平，從而改善胰島素分泌反應(yīng)
改善胃腸道微環(huán)境，產(chǎn)氣產(chǎn)生飽脹感

2型糖尿病的藥物治療策略
著眼餐后 著眼于防止并發(fā)癥的治療策略
第二部分
糖尿病的診斷及治療藥物的評(píng)價(jià)
是基于血糖水平與微血管病變的關(guān)系
糖尿病診斷 是基于 視網(wǎng)膜病變患病率 拐點(diǎn) “血糖”切點(diǎn)
DCCT和UKPDS 對(duì)微血管病變的降低已經(jīng)明確
糖尿病暴露的不同維度
DCCT：糖尿病、高血糖暴露和 HbA1c 高血糖暴露可解釋視網(wǎng)膜并發(fā)癥總危險(xiǎn)的11％
HbA1c只能解釋強(qiáng)化組與常規(guī)組之間在視網(wǎng)膜病變發(fā)病率差別的6.5％
高血糖暴露（HbA1c *病程）可解釋視網(wǎng)膜病變發(fā)病危險(xiǎn)的11％

高血糖的不同維度
血糖的三棱錐
血糖的三角關(guān)系

拜唐蘋在國(guó)內(nèi)臨床研究中的主要證據(jù)
血糖的三角關(guān)系


糖尿病并發(fā)癥的不同維度
如果沒(méi)有并發(fā)癥，糖尿病不會(huì)成為臨床課題
急性并發(fā)癥里，高血糖是主要矛盾
胰島素大規(guī)模應(yīng)用后，急性并發(fā)癥不再是臨床難題
慢性并發(fā)癥，高血糖扮演角色不同
微血管并發(fā)癥－線性相關(guān)
心血管并發(fā)癥－部分相關(guān)
其它－ 未知
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