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    預(yù)測(cè)每年的諾貝爾獎(jiǎng)變得越來(lái)越容易(我說(shuō)的是預(yù)測(cè)，而不是證實(shí)人們的預(yù)測(cè))，這是因?yàn)楸M管有一些變化，但是往上年的名單上添加的選項(xiàng)確實(shí)非常少。如今，我能夠高興地將Plucky Palladists從名單中劃掉。像以前一樣，我將名單中的選項(xiàng)分化為“簡(jiǎn)單”和“困難”兩類(lèi)，并且對(duì)每個(gè)預(yù)測(cè)給出正反兩面的看法。下面給出的是對(duì)我去年的名單進(jìn)行修正和更新后的版本。Paul已經(jīng)剔除一些預(yù)測(cè)選項(xiàng)。

    簡(jiǎn)單的預(yù)測(cè)選項(xiàng)是那些重要性是‘顯而易見(jiàn)的’發(fā)現(xiàn)；這些發(fā)現(xiàn)每年不可避免地被人們納入到列表之中，Plucky Palladists明顯是屬于此類(lèi)。困難的預(yù)測(cè)選項(xiàng)是那些很少被人預(yù)測(cè)的發(fā)現(xiàn)或者那些‘不是顯而易見(jiàn)的’發(fā)現(xiàn)。但是如何精確地界定非顯而易見(jiàn)性發(fā)現(xiàn)的重要性呢？那么，我對(duì)因非顯而易見(jiàn)性發(fā)現(xiàn)而授予一個(gè)人諾貝爾獎(jiǎng)給出的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)之一就是在一個(gè)領(lǐng)域獲得的總體成就，而不是特定發(fā)現(xiàn)，這就像授予拄著手杖的男性和女性終身成就學(xué)術(shù)獎(jiǎng)。這些預(yù)測(cè)在某種程度上確實(shí)更難作出，這是因?yàn)橐蛞粋€(gè)領(lǐng)域取得的成就而獲獎(jiǎng)要比特定發(fā)現(xiàn)非常少見(jiàn)。

    當(dāng)預(yù)測(cè)諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)，對(duì)那些讓一個(gè)人作出“當(dāng)然，這是顯而易見(jiàn)的”判斷的發(fā)現(xiàn)也應(yīng)保持慎重。授予諾貝爾獎(jiǎng)的電荷耦合裝置(2009年)、集成芯片(2000年)和體外受精(2010年)屬于這類(lèi)。

    不管怎樣，下面是今年各方面的預(yù)測(cè)名單：

    醫(yī)學(xué)/化學(xué)

    核受體(簡(jiǎn)單)

    正面看法：這些蛋白的重要性是毋庸置疑的。它們?cè)谡{(diào)控關(guān)鍵性生理功能上發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在我的博士后研究中，我在核受體上從事了一點(diǎn)研究，并且記得當(dāng)時(shí)對(duì)這些分子的極其多樣性和普遍性感到吃驚。此外，它們也是良好的藥物靶標(biāo)。諸如三苯氧胺(tamoxifen)之類(lèi)的藥物作用于這些靶標(biāo)上。作用于雌激素受體的三苯氧胺已創(chuàng)造了幾百萬(wàn)美元的利潤(rùn)。主要競(jìng)爭(zhēng)者似乎集中于Chambon、Jensen和Evans。這個(gè)預(yù)測(cè)選項(xiàng)肯定位列于我制定出的名單之首。

    分子伴侶(簡(jiǎn)單)

    Arthur Horwich和Franz-Ulrich Hartl因他們發(fā)現(xiàn)分子伴侶而剛贏得今年的拉斯克獎(jiǎng)。他們的名字位于這位名單中的前列已有一段時(shí)間。

    正面看法：顯然重要。分子伴侶不僅在最基本的層面上研究蛋白折疊中發(fā)揮著重要的作用，而且在最近幾年，人們已發(fā)現(xiàn)諸如熱休克蛋白之類(lèi)的分子伴侶發(fā)生功能故障與諸如癌癥之類(lèi)的疾病極其相關(guān)聯(lián)。

    反面看法：太早了？可能不是。

    他汀類(lèi)化合物(困難)

    Akira Endo似乎被人們討論得不太多。Akira Endo發(fā)現(xiàn)了第一種他汀類(lèi)化合物。盡管這種特定的化合物并不是暢銷(xiāo)藥，但是從那以后，他汀類(lèi)化合物在治療心臟病中引發(fā)一場(chǎng)變革。

    正面看法：按照諾貝爾的遺囑，他汀類(lèi)化合物的重要性不言自明，這是因?yàn)橛惺芬詠?lái)，它們已成為最為暢銷(xiāo)的藥物。它可能也是一個(gè)好的機(jī)會(huì)作出一下改變而將諾貝爾獎(jiǎng)授予藥物發(fā)現(xiàn)。天曉得，這可能會(huì)提高飽受詬病的制藥行業(yè)的形象......

    反面看法：在此之前，諾貝爾委員會(huì)確實(shí)沒(méi)有因藥物發(fā)現(xiàn)而授予諾貝爾獎(jiǎng)。在這方面已有先例，如Alexander Fleming(抗生素)、James Black(β受體阻斷劑，治療潰瘍的藥物)和Gertrude Elion(免疫抑制劑，抗癌試劑)，但是沒(méi)有一個(gè)人因藥物發(fā)現(xiàn)而獲獎(jiǎng)。另一方面，這一事實(shí)可能使得藥物發(fā)現(xiàn)不可能獲獎(jiǎng)。

    藥物遞送(困難)：很多人推舉Robert Langer，這是因?yàn)樗谒幬镞f送領(lǐng)域作出極其巨大的和至關(guān)重要的貢獻(xiàn)?？傮w而言，這個(gè)領(lǐng)域的重要性還沒(méi)有被人們認(rèn)識(shí)到，但是時(shí)間可能已經(jīng)成熟。從我自己對(duì)他作出的貢獻(xiàn)的理解而言，在我看來(lái)，Robert Langer似乎不止是一個(gè)多面手，不過(guò)挑出他早期的一些發(fā)現(xiàn)可能還不算太晚，比如首次證實(shí)遞送高分子量聚合物藥物。

    腫瘤遺傳學(xué)(簡(jiǎn)單)：很明顯，這是一個(gè)非常重要的前沿領(lǐng)域。我們?nèi)匀徊恢阑蚪M方法最終對(duì)癌癥療法發(fā)揮多大影響，這是因?yàn)榘┌Y治療模式一直在不斷發(fā)生變化，但是在這個(gè)領(lǐng)域作出貢獻(xiàn)的人們定會(huì)包括Robert Weinberg和Bert Vogelstein。Bert Vogelstein發(fā)現(xiàn)了“基因組衛(wèi)士”p53基因，而Robert Weinberg最先發(fā)現(xiàn)癌基因。此外，總體而言，這兩位也在這個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮著顯著性的影響?？紤]到他們的研究在理論和應(yīng)用上的重要性，他們的發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)正好符合諾貝爾委員會(huì)的偏好性。

    基因組學(xué)(困難)

    很多人說(shuō)，Venter應(yīng)當(dāng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，但是說(shuō)不出確切理由。原因不應(yīng)當(dāng)是人基因組，這是因?yàn)槠渌艘仓档眠@一殊榮。如果是合成生物學(xué)的話，那么它當(dāng)然不成熟。從去年起，Venter的合成有機(jī)體研究可能影響了整個(gè)世界，但是就目前而言，我們?nèi)祟?lèi)仍然還是做不到。另一方面，Carruthers 和Hood等則有可能因基因組學(xué)研究獲獎(jiǎng)，這是因?yàn)樗麄冮_(kāi)發(fā)出DNA合成的開(kāi)創(chuàng)性方法。

    DNA指紋圖譜(簡(jiǎn)單)：如今，對(duì)我而言，這似乎應(yīng)歸于顯而易見(jiàn)的類(lèi)型。DNA指紋圖譜、Southern印跡雜交和Western免疫印跡雜交在理論科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)---從發(fā)現(xiàn)新藥到追蹤連環(huán)殺手(而能夠讓被錯(cuò)判的人們免罪)---上的影響至少與應(yīng)該獲獎(jiǎng)的PCR一樣重要。我認(rèn)為諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)將會(huì)給予Jeffreys、Stark、Burnette和Southern應(yīng)有的榮譽(yù)。當(dāng)談?wù)揇NA時(shí)，我認(rèn)為也值得列入Marvin Caruthers，這是因?yàn)樗腄NA合成技術(shù)實(shí)際上改變了這個(gè)領(lǐng)域。事實(shí)上，將DNA合成和DNA診斷兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)一起被授予諾貝爾獎(jiǎng)將是個(gè)不錯(cuò)的想法。

    反面看法：挑選三個(gè)人可能是棘手的。

    干細(xì)胞(簡(jiǎn)單)

    這似乎是另一個(gè)熱門(mén)的領(lǐng)域。McCulloch和Till經(jīng)常被列入名單之中。不幸的是，McCullough在今年早些時(shí)候去世了，因此只授予Till諾貝爾獎(jiǎng)將是有點(diǎn)不公平的。然而，這樣的事情也不是沒(méi)有先例。比如，心理學(xué)家Daniel Kahneman與Vernon L. Smith一起分享了2002年諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)。他的長(zhǎng)期合作者Amos Tversky因在20世紀(jì)九十年代去世而被忽略。如果Amos Tversk活著的話，那么他可能也會(huì)分享這一獎(jiǎng)項(xiàng)。

    正面看法：過(guò)去五十年最為重要的生物學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，也是人們?cè)谌祟?lèi)健康和疾病上取得的大有希望的重要進(jìn)步。

    反面看法：政治上充滿爭(zhēng)議(盡管我們希望諾貝爾委員會(huì)能夠超越這點(diǎn))。不過(guò)最近也有先例，如2007年一項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)就被授予利用基因靶向策略進(jìn)行的胚胎干細(xì)胞研究。

    膜囊泡運(yùn)輸(簡(jiǎn)單)

    正面看法：當(dāng)然重要。上一次Blobel因運(yùn)輸/轉(zhuǎn)運(yùn)方面的研究而在1999年獲獎(jiǎng)，因此另一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)也該出現(xiàn)。Rothman和Schekman似乎是最可能的候選者。此外，他們已贏取拉斯克獎(jiǎng)，在過(guò)去這個(gè)獎(jiǎng)是諾貝爾獎(jiǎng)的一個(gè)好的指標(biāo)。

    G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)(困難)

    當(dāng)最新的G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)(也是結(jié)合G蛋白的第一個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體)被解析出來(lái)時(shí)，我就記得一段時(shí)間以來(lái)有人評(píng)論道Kobilka、Stevens和Palczewski很可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)。在過(guò)去兩年，我已確信他們應(yīng)當(dāng)如此。Palczewski首次解析出視紫紅質(zhì)的結(jié)構(gòu)，而 Stevens和Kobilka在過(guò)去十年解析出一個(gè)又一個(gè)重要的蛋白結(jié)構(gòu)，包括解析出一個(gè)活性受體的首張晶體結(jié)構(gòu)，幾個(gè)醫(yī)學(xué)上重要的受體(如多巴胺D3受體和趨化因子CXCR4受體)的結(jié)構(gòu)。Kobilka因另一項(xiàng)成就，即解析出結(jié)合到G蛋白的β-腎上腺素能受體的結(jié)構(gòu)，而在今年早些時(shí)候位于名單之首。這些結(jié)構(gòu)的影響是深遠(yuǎn)的，并且理論科學(xué)家和應(yīng)用科學(xué)家已正在利用這些研究結(jié)果來(lái)更好地理解G蛋白偶聯(lián)受體的功能和設(shè)計(jì)靶向G蛋白偶聯(lián)受體的藥物。