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    羅紅霉素（roxithromycin,Rox），又名羅希紅霉素，化學名為9E-［0-（2-甲氧乙氧基）-甲基肟］紅霉素。臨床證明，該藥口服吸收好，在酸性條件下穩(wěn)定，血漿結合率高，半衰期長，但其在使用過程中，出現(xiàn)的羅紅霉素不良反應也不可忽視?，F(xiàn)將部分文獻報道的羅紅霉素的臨床合理應用與不良反應歸納如下，僅供臨床醫(yī)師參考。

    1  羅紅霉素抗菌活性與作用機制

    1.1  羅紅霉素抗菌活性
    羅紅霉素（Rox）抗菌譜與紅霉素基本一致，對化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、淋病奈瑟菌、消化鏈球菌、消化球菌及對紅霉素敏感的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌等有較好的抗菌作用，MIC50在0.03～4.00mg/L范圍內，對擬桿菌屬和難辨梭狀芽孢桿菌的MIC90值較高。羅紅霉素（Rox）對肺炎支原體、衣原體及軍團菌等特殊病原體引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮膚軟組織感染是首選藥物。羅紅霉素（Rox）體外抗菌活性與紅霉素相似，體內抗菌作用比紅霉素強1～4倍。

    1.2  羅紅霉素作用機制
    羅紅霉素（Rox）抗菌作用機制為抑制細菌蛋白質合成。近年來 ，根據(jù)許多分子基礎研究提出了新的引人注目的假說，認為大環(huán)內酯由于刺激了帶著肽鏈的tRNA使其在肽鏈伸長過程中從核蛋白體解離，由此導致抑制蛋白質的合成。

    2  羅紅霉素藥動學特征

    羅紅霉素（Rox）耐胃酸 ，口服吸收好，2次/d給藥，有一定的蓄積作用。因此，血藥濃度高，半衰期長，體內分布廣。羅紅霉素（Rox）藥動學特點與紅霉素不同，通過成肟反應，掩蔽了紅霉素分子中C9位上的羰基，從而有效地抑制了紅霉素分子內縮合反應，因而對酸較紅霉素穩(wěn)定，口服吸收好。一次口服羅紅霉素（Rox）150mg，2h后平均血漿濃度可達到6.6～7.9mg/L，口服150mg羅紅霉素（Rox）得到的量時曲線下面積比口服250mg紅霉素大16.2倍。羅紅霉素（Rox）親脂性強、離子化程度小，容易穿透進入呼吸道組織，組織和體液中的濃度一般高于敏感微生物的MIC90，特別是羅紅霉素（Rox）能快速進入吞噬細胞，其細胞內濃度高于現(xiàn)今所有抗生素，故對細胞內感染有效。

    3  羅紅霉素的臨床合理應用

    3.1  呼吸道感染
    肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年來肺炎支原體及軍團菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。衣原體、支原體及軍團菌居于細胞內，只有少數(shù)抗生素有效，大環(huán)內酯類為首選藥物。

    3.2  五官感染
    羅紅霉素（Rox）對扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。在牙科手術前應用，其預防效果與螺旋霉素相當。

    3.3  泌尿生殖系感染
    羅紅霉素（Rox）對由衣原體和支原體引起的尿道炎、宮頸炎和陰道炎有效 。有報道用羅紅霉素（Rox） 150mg，2次/d，治療衣原體性尿道炎有效率為93%～97%；治療生殖系感染，效果與多西環(huán)素和米諾環(huán)素類似 。

    3.4  皮膚感染
    羅紅霉素（Rox）對由鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染有效。其對皮膚和軟組織化膿性感染的療效與交沙霉素相同，而對丹毒患者的療效與青霉素相同。

    3.5  其他
    羅紅霉素（Rox）對幽門螺旋桿菌引起的消化性潰瘍和胃炎有效，對膽道感染也有效。

    4  羅紅霉素不良反應與藥物相互作用

    4.1  羅紅霉素不良反應
    羅紅霉素（Rox）主要不良反應為惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等胃腸道癥狀。大規(guī)模非比較性研究報道，羅紅霉素不良反應發(fā)生率大約為4%，其中胃腸道癥狀占75%～80%，對正常菌群沒有影響。少見皮膚過敏和中樞神經(jīng)紊亂，如瘙癢、紅腫、頭痛、眩暈等。偶見功能指標異?！，F(xiàn)將部分文獻報道的羅紅霉素不良反應歸納如下：
    （1）羅紅霉素致便秘：尚北城報道1例女性，46歲。因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素（Rox），150mg，2次/d,2d后出現(xiàn)便秘癥狀，并隨服藥過程（7d）癥狀加重，停藥2d后癥狀消失。故該文作者建議習慣性便秘者應慎用。
    （2）羅紅霉素致藥物性皮炎：滿昌強報道羅紅霉素（Rox）致藥物性皮炎4例，男性3例，女性1例；原發(fā)病性支氣管炎3例，慢性與氣管炎1例，均無發(fā)熱，口服羅紅霉素（Rox） 150mg，2次/d，服藥后20min內發(fā)病，其中猩紅熱樣皮疹3例，多形性紅斑樣皮疹1例，均伴有發(fā)熱。4例均停止用羅紅霉素（Rox），經(jīng)抗過敏、對癥治療2～3h后癥狀減輕，1d后瘙癢消失，1周后皮疹顏色變淡，大片脫屑。
    （3）羅紅霉素致肝損害：澳大利亞ADRAC已經(jīng)收到羅紅霉素（Rox）引起肝損害的病例29例，其中懷疑藥物為其病因者13例，致黃疸11例。12例患者有厭食、體重下降、上腹痛痛、發(fā)熱，輕度肝腫大和黃疸等特征。多數(shù)病例（19例）停藥幾周內完全恢復。另據(jù)2002年12月WHO資料報道，來自美國等4個國家的報告：羅紅霉素（Rox）引起肝損害達157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁郁積性肝炎8例和黃疸8例。
    （4）羅紅霉素致眼部大面積嚴重出血：葛敏華等報道1例。女性，7歲。因發(fā)熱、咳嗽來院就診，經(jīng)查診斷為小兒肺炎。給予青霉素，利巴韋林靜脈滴注。4d后肺哮鳴音減輕，體溫下降，其家長要求改用口服藥維持，遂給予口服羅紅霉素（Rox） 75mg，2次/d。服藥2h眼球結膜輕度充血，再次服藥后結膜充血加重，水腫，眼瞼呈青紫色。速到醫(yī)院就診，判斷過敏遂停用羅紅霉素（Rox），治療5d后逐漸好轉。
    （5）羅紅霉素致老年上消化道出血：武建英等報道3例羅紅霉素（Rox）致老年上消化道出血病例。其中1例男性，87歲。因嗆咳，發(fā)熱服用羅紅霉素（Rox） 150mg 2次/d，次日體溫下降，5d接近正常，服用9d因患者腹脹進行性加重伴納差停藥，12d患者神志障礙，伴黑色糊狀便500ml,潛血試驗陽性，并從胃中抽出新鮮血1500ml，胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血，經(jīng)治療3d癥狀減輕，生命體征逐漸平穩(wěn)。該患者既往無消化道出血及潰瘍病史，經(jīng)上述治療無此癥狀，老年人因生理結構的改變胃黏膜萎縮變薄血運減弱，對藥物不良反應的抵抗能力下降。故老年人服用此藥應嚴密觀察，尤其是重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。
    （6）羅紅霉素致血管性水腫：王宏澤等報道男性，21歲。因急性咽峽炎自行口服羅紅霉素（Rox）分散片150ｍｇ。服藥30ｍiｎ后因龜頭部水腫、瘙癢、排尿困難前來就診。見其大腿內側、會陰部位皮膚發(fā)紅，整個陰莖及包皮部Ⅱ°水腫，既往無藥物過敏史。服藥前未接觸高敏物質，未食有致敏食物，會陰部無蚊蟲叮咬史及外傷史。診斷羅紅霉素（Rox）過敏，龜頭部血管性水腫，經(jīng)對癥治療2d后痊愈。
    （7）出血性結腸炎：王雪蓮報道1例女性，60歲。因發(fā)熱、咳嗽、咳痰伴咽痛，自服羅紅霉素（Rox），2d后突然出現(xiàn)腹痛、腹瀉，始為果醬樣，后為鮮血便，電子腸鏡檢查診斷為出血性結腸炎。給予曲馬多栓100 mg直腸給藥，4d后自訴無腹痛及腹瀉，查大便潛血陰性。另有報道，羅紅霉素（Rox）還可以引起生殖性潰瘍，過敏性紫癜，急性胰腺炎、尿頻等。因此對老年患者、機體各臟器功能減退者、代償能力下降者和既往有過敏史者在選用抗生素治療時應特別注意。

    4.2  羅紅霉素藥物相互作用
    羅紅霉素（Rox）對P450酶系親和力較低，故一般不會競爭P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發(fā)生交叉作用。羅紅霉素（Rox）與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。羅紅霉素（Rox）不能與麥角胺及其衍生物配伍用。羅紅霉素（Rox）口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強、體內分布廣、半衰期長，而副作用較輕微、易于耐受，為極有前途的口服抗菌藥。