您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)胃癌驅(qū)動(dòng)基因
近期來自香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院和輝瑞制藥公司等機(jī)構(gòu)的研究人員利用先進(jìn)的基因組技術(shù),揭示了胃癌的所有基因突變,并發(fā)現(xiàn)了20個(gè)胃癌驅(qū)動(dòng)基因,并證實(shí)一種名為ARID1A的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因在某種類型的胃癌中突變率高達(dá)70%-80%。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期(12月)的《自然—遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是來自香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系臨床教授梁雪兒以及輝瑞公司徐江春博士。
胃癌是人類健康的最大威脅,全球腫瘤中8%的發(fā)病率和10%的死亡率尤其引起。早期胃癌無明顯癥狀,大多數(shù)患者就診時(shí)已到中晚期,沒有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發(fā),因幽門螺旋桿菌感染、進(jìn)食過多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成,破壞DNA而導(dǎo)致,在老年人中發(fā)病率尤其高。
人類基因組含有超過3萬個(gè)基因,由30億個(gè)基因密碼組成,在這浩如煙海的基因組中,要逐一去尋找導(dǎo)致胃癌的基因突變有如大海撈針,不僅困難而且進(jìn)度緩慢。所以,過去數(shù)十年來,只有大約十幾個(gè)胃癌相關(guān)基因變異被發(fā)現(xiàn)和證實(shí)。絕大多數(shù)致癌的基因突變發(fā)生于外顯子區(qū)域,這一區(qū)域約占整個(gè)基因組的2%,是負(fù)責(zé)制造蛋白質(zhì)這一人體的重要組件。近年來,DNA測(cè)序技術(shù)突飛猛進(jìn),利用外顯子測(cè)序技術(shù)選擇性地捕獲所有外顯子區(qū)域DNA作新一代DNA測(cè)序,可在兩周內(nèi)完成一個(gè)胃癌組織所有基因外顯子的測(cè)序,找出當(dāng)中的所有突變基因。
為了尋找新的胃癌治療方法,確定胃癌的致癌基因突變,研究人員對(duì)來自22名香港胃癌患者的腫瘤組織和相應(yīng)的瘤旁正常組織的16萬個(gè)基因外顯子進(jìn)行了測(cè)序,一網(wǎng)打盡了所有的癌基因突變。研究人員發(fā)現(xiàn)每個(gè)胃癌患者平均約有62個(gè)導(dǎo)致蛋白序列改變的基因突變,最高的可以有過千。有的基因突變,雖發(fā)生在很少數(shù)胃癌患者身上,但現(xiàn)已有靶標(biāo)藥物于臨床試驗(yàn)階段,有助于發(fā)展個(gè)體化治療。
研究小組還發(fā)現(xiàn),有些突變的基因在多個(gè)胃癌患者的腫瘤組織中頻繁出現(xiàn),可能對(duì)腫瘤發(fā)展至關(guān)重要,被稱為腫瘤驅(qū)動(dòng)基因。研究小組發(fā)現(xiàn)了20個(gè)胃癌驅(qū)動(dòng)基因,許多是前所未知的。其中,一個(gè)名為ARID1A的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因,被發(fā)現(xiàn)在某種類型的胃癌中突變率高達(dá)70%-80%。這個(gè)基因?qū)儆谌旧|(zhì)修飾基因家族成員,通過改變細(xì)胞的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)而行使功能。
新研究揭示了胃癌中所有的基因突變,加深了我們對(duì)胃癌發(fā)展的理解,有助于推動(dòng)早期診斷技術(shù)級(jí)實(shí)行個(gè)體化治療。此外,研究發(fā)現(xiàn)的多個(gè)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因,為胃癌的新藥開發(fā)提供了新的靶標(biāo),包括ARID1A在內(nèi)的染色質(zhì)修飾基因的頻發(fā)突變,是通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)以治療胃癌變成可行的療法。
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