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　　一項(xiàng)來自法國(guó)的多中心研究結(jié)果表明：轉(zhuǎn)移性乳腺癌基因突變可用于指導(dǎo)患者的個(gè)體化治療。研究在線發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志。

　　研究要點(diǎn)：

　　※ 基于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中靶向突變的存在，研究者們把轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本測(cè)序作為指導(dǎo)后續(xù)治療方案的一種方法。在407個(gè)轉(zhuǎn)移性乳腺病變標(biāo)本的研究隊(duì)列中，常見的突變（例如PIK3CA, CCND1和FGFR1突變）以及一些罕見的突變（包括AKT1和EGFR突變）都可以用來指導(dǎo)臨床治療。

　　※ 考慮到下一代測(cè)序方法的飛速發(fā)展，該研究闡明了這項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用作為后續(xù)治療的一種篩選工具。

　　具體內(nèi)容：

　　乳腺癌以基因突變?yōu)橹饕攸c(diǎn)。本研究做了一個(gè)多中心的分子篩選試驗(yàn)來從每位患者中找出異常突變，從而為每位不同的基因突變的患者匹配合適的靶向治療方案。

　　從2011年6月16日至2012年1月30日，研究者在法國(guó)的18個(gè)醫(yī)學(xué)研究中心，招募了適合進(jìn)行組織活檢的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在5個(gè)醫(yī)學(xué)研究中心應(yīng)用微陣列比較基因組雜交技術(shù)和鏈終止定序法對(duì)轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本的PIK3CA(外顯子10和外顯子21) 和AKT1(外顯子4)基因突變進(jìn)行了評(píng)估。根據(jù)發(fā)現(xiàn)的基因突變確定治療靶點(diǎn)。主要目標(biāo)是30%參與臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)行靶向治療。因此，我們主要觀察終點(diǎn)是能夠提供靶向治療的患者的比例。我們對(duì)參與該試驗(yàn)的總?cè)巳哼M(jìn)行了分析。

　　423位患者參與了研究，我們從其中的407位患者中取得了活檢標(biāo)本（4位患者未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶）。283位(67%)患者可以應(yīng)用微陣列比較基因組雜交技術(shù)，297位可以應(yīng)用鏈終止定序法。195位(46%)患者中發(fā)現(xiàn)了可靶向的基因突變，最常見的是PIK3CA突變，其中74位（25%）發(fā)生了該突變。53位[19%]患者發(fā)生了CCND1突變，36位[13%]患者發(fā)生了FGFR 1突變。

　　117位(39%)患者出現(xiàn)了罕見基因突變（罕見基因突變的定義為：一般人群中發(fā)生率低于5%的基因突變），包括AKT1突變, EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R突變和MET高度擴(kuò)增。

　　423位患者中，55位(13%)實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化治療。43位接受靶向治療的患者中，4位(9%)患者客觀緩解，另外9位(21%)患者疾病穩(wěn)定超過16個(gè)周。4位(1%)患者發(fā)生了活檢相關(guān)嚴(yán)重（3級(jí)或3級(jí)以上）不良反應(yīng)，包括氣胸（3級(jí)，1位患者）、疼痛（3級(jí)，1位患者）、血腫（3級(jí)，1位患者）和失血性休克（3級(jí)，1位患者）。

　　結(jié)論：轉(zhuǎn)移性乳腺癌的個(gè)體化治療是可行的，包括罕見的基因突變。