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臨床實(shí)踐中您是否遇到一些患者聯(lián)用了兩種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)阻斷劑[血管緊張素受體阻斷劑(ARB)+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑]?如果是,您可能應(yīng)當(dāng)考慮是否停用這些藥物中的一種或另一種。糖尿病腎病患者聯(lián)用兩種RAAS阻斷劑不但無益,還可能有害!
在《N Engl J Med》剛剛發(fā)表一篇文章,Linda Fried為第一作者。這是一項(xiàng)在美國退伍軍人中進(jìn)行的優(yōu)秀的隨機(jī)對照試驗(yàn),受試者大多數(shù)為男性2型糖尿病患者,尿白蛋白/肌酐比率大于300mg/g,估計(jì)的腎小球過濾率(eGFR)在30-89.9 mL/min/1.73m2之間。將基線時(shí)血清鉀水平升高的參與者除外后,給予受試者服用氯沙坦100mg/日,劑量穩(wěn)定后,再隨機(jī)分配給予安慰劑或賴諾普利(10-40mg/日)。
該研究在早期被停止。因?yàn)槁?lián)合用藥沒有對研究的主要初級終點(diǎn)和二級終點(diǎn)提供獲益,這包括GFR下降率、心血管事件發(fā)生率、終末期腎病發(fā)生率或死亡率。平均起來,GFR減少值為每年2.7-2.9mL/min/1.73m2.另外,積極聯(lián)合用藥的患者發(fā)生高鉀血癥和急性腎損傷的事件很多。高鉀血癥的危險(xiǎn)比(HR)是2.8.急性腎損傷是1.7.因?yàn)闆]有獲益和風(fēng)險(xiǎn)過大,研究在早期被停止。
再次評價(jià)兩種RAAS阻斷劑
考慮到上述結(jié)果,我相信:對每一位使用兩種RAAS阻斷劑的患者來說,進(jìn)行非常仔細(xì)的評價(jià)并停用這些藥物中的一種或另一種是合理的,包括阿利吉侖。和以前研究一樣(包括ONTARGET和ALTITUDE),發(fā)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)過大且沒有獲益。
沒有什么證據(jù)提示RAAS阻斷劑、單一療法或其它療法對延緩無蛋白尿的慢性腎臟疾病患者的進(jìn)展有益。
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