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周期性中斷雄激素抑制療法不影響前列腺癌患者生存

2011-02-25 11:34 閱讀:1334 來源:前沿醫(yī)學資訊網(wǎng) 作者:水**南 責任編輯:水北天南
[導讀] 加拿大研究人員研究顯示,對于前列腺癌根治性治療后前列腺特異性抗原(PSA)水平升高的患者,周期性地中斷雄激素抑制療法不會影響其生存狀況

  間歇性雄激素抑制治療(IAS)越來越為醫(yī)生和患者所接受,加拿大研究人員研究顯示,對于前列腺癌根治性治療后前列腺特異性抗原(PSA)水平升高的患者,周期性地中斷雄激素抑制療法不會影響其生存狀況。
  加拿大安大略湖多倫多森尼布魯克健康科學中心泌尿科主任Laurence Klotz博士(第一作者)及其同事,在由美國臨床腫瘤學會、美國放射腫瘤學會和美國泌尿腫瘤學會聯(lián)合主辦的泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會上公布了該研究結(jié)果。
  間歇性雄激素抑制治療(IAS)越來越為醫(yī)生和患者所接受,但長期以來IAS對生存狀況的影響一直受到質(zhì)疑。Klotz博士在1986年發(fā)表的一項報告中首次對IAS進行了描述,此后,有17項Ⅱ期試驗和9項Ⅲ期試驗選擇了這一研究課題。雖然既往研究所報告的結(jié)果都很樂觀,但它們或者規(guī)模太小,或者同時納入了轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的患者。
  本研究納入了1,386例未轉(zhuǎn)移且接受了放療(作為主要治療或者作為根治性前列腺切除術(shù)的序貫治療)的男性患者,放療后1年時血清PSA水平升高3 ng/ml以上,血清睪酮水平升高5 nmol/L以上。
  在該試驗中,696例患者(持續(xù)去勢治療組)服用一種抗雄激素(AA) 以對抗初始階段睪酮一過性升高所導致的病情加劇,并且一直接受一種促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物治療直至去勢治療失??;690例患者(IAS組)服用AA對抗初始階段病情加劇和接受LHRH治療,療程為8個月,期間若PSA水平恢復正常則停止治療,但若PSA水平升至10 mg/ml以上,則需再進行8個月的上述治療。若中斷治療后2個月內(nèi)出現(xiàn)病情進展或PSA水平超過10 ng/ml時,則改行持續(xù)性雄激素阻斷治療。每2個月進行1次PSA檢測。中位隨訪時間為6.9年。
  有1,368例患者可用于評估,其中11%有前列腺切除術(shù)史,78%接受了至少3年的放療;中位年齡為74歲,81%患者的機能狀態(tài)評分為0分,23%入組時的PSA水平>15 ng/ml。研究結(jié)果顯示,接受持續(xù)性雄激素阻斷治療者的中位總生存期為9.1年,而接受IAS者為8.8年[P=0.009,風險比(HR)為1.02]。分層的對數(shù)秩檢驗分析表明,持續(xù)去勢治療組患者距離去勢治療失敗的中位時間較長,為10年,而IAS組為9.8年(P=0.024, HR 0.80)。組間比較顯示,IAS組的前列癌死亡率升高9%,而持續(xù)去勢治療組的非前列腺癌死亡率升高8%。
  IAS組與持續(xù)去勢治療組的明顯不良事件發(fā)生率相近,包括勃起功能障礙(86% vs. 88%)、**下降(兩組均為79%)、尿頻或尿急(61% vs. 57%)、疲乏(兩組均為59%)、心肌缺血或心肌梗死(10% vs. 11%)和骨質(zhì)疏松性骨折(4% vs. 3%)。惟一明顯的組間差異出現(xiàn)在潮熱上,IAS組的潮熱發(fā)生率較低[90% vs. 93% (P=0.04)]。
  該研究顯示,對于將開始雄激素阻斷治療且在放療后PSA水平回升的多數(shù)患者而言,IAS應(yīng)該成為其標準的治療方案。Klotz博士表示,持續(xù)去勢治療組中非前列腺癌死亡率增加可能與長期持續(xù)性雄激素阻斷對代謝的影響有關(guān);IAS組中前列腺癌死亡率增加無統(tǒng)計學意義,其重要性遠不及總生存率無差異的觀察結(jié)果。IAS對患者而言是一種雙贏的療法,并且還能節(jié)省醫(yī)療費用。
  不過他也提醒醫(yī)生一定要重視隨訪,他一般會每2個月監(jiān)測1次。


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