哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室博士生鄭重在其導(dǎo)師雷蕾教授指導(dǎo)下,首次發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞中rDNA(核糖體DNA)的活性與克隆胚胎早期胚胎發(fā)育過程中的核仁活性和功能之間聯(lián)系密切。這一發(fā)現(xiàn)為重編程機理的研究提供了新的視角和切入點,有助于深入揭示和探討腫瘤等疾病的發(fā)生機理。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于國際著名《生物化學(xué)雜志》。
細(xì)胞的生長和增殖需要足夠的核糖體,以維持蛋白質(zhì)合成。目前體細(xì)胞克隆效率很低,重編程過程能否開啟沉默的rDNA轉(zhuǎn)錄,從而產(chǎn)生充足的rRNA以保障核糖體和蛋白的合成,可能與開啟發(fā)育關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。鄭重等人員從核糖體基因的表觀修飾出發(fā),重點觀察和研究分化的體細(xì)胞中rDNA的活性對克隆胚胎早期發(fā)育過程中rDNA重新激活的影響。
實驗結(jié)果表明,小鼠胚胎干細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的rDNA甲基化水平呈遞增趨勢。與之對應(yīng)的是,銀染顯示活性核仁組織區(qū)數(shù)目分別呈遞減趨勢,且熒光實時定量PCR(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))顯示胚胎干細(xì)胞的rRNA合成和加工水平要高于另兩種細(xì)胞。
專家認(rèn)為,這項研究清晰地表明,體細(xì)胞中rDNA的活性狀態(tài)決定核移植胚胎中rDNA的活性及rDNA合成、加工的能力,并且進(jìn)一步影響克隆胚胎早期發(fā)育能力,為重編程機理的研究提供了新的視角和認(rèn)識。同時,rDNA的活性與細(xì)胞增殖、衰老、分化等密切相關(guān),為深入探討延緩細(xì)胞衰老、核糖體病變及腫瘤的發(fā)生與治療奠定了基礎(chǔ)。
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